3-溴吡啶-4-醛，英文名为3-Bromoisonicotinaldehyde，常温常压下为浅棕色固体粉末。3-溴吡啶-4-醛是一种多取代吡啶衍生物，可由3-溴代吡啶和N,N-二甲基甲酰胺通过亲核取代反应制备得到，该物质主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，在吡啶类功能有机分子的制备领域中有较好的应用。
制备方法
图1 3-溴吡啶-4-醛的制备方法
将新鲜蒸馏的干燥四氢呋喃（60 mL）中加入到LDA溶液中（由n-BuLi （2.5 M, 8.5 mL, 21.25 mmol）和iPr2NH （3.5 mL, 24.8 mmol）在双颈圆底烧瓶中，在-10°C氩气环境下制备）。在-78℃下往上述反应混合物中缓慢加入3-溴吡啶（1.8 mL, 18.68 mmol），所得的反应混合物在-78°C下搅拌反应大约1小时。然后向上述反应混合物中加入DMF （6.4 mL, 82.64 mmol）并将混合物搅拌1小时。反应结束后将反应混合物恢复至室温。然后将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约4小时，反应结束后往上述反应混合物中加入硫酸铵溶液，然后用乙醚萃取所得的反应混合物三次。用盐水洗涤Et2O萃取物并在无水MgSO4上干燥得到的混合物。以乙酸乙酯/己烷（1:10）为洗脱液，用硅胶柱层析法纯化残渣即可得到3-溴吡啶-4-醛。[1]
亲核加成反应
图2 3-溴吡啶-4-醛的亲核加成反应
在一个干燥的反应烧瓶中将溴化镁（1.2等量）四氢呋喃溶液缓慢加入到3-溴吡啶-4-醛（1.0等量）四氢呋喃溶液（0.6 M）中，滴加时控制反应体系的温度为0℃。将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约1小时，然后用饱和氯化铵水溶液淬灭反应混合物。用乙酸乙酯萃取水层，并用盐水洗涤结合的有机相。在无水MgSO4上干燥有机层并通过过滤除去干燥剂，在真空下对反应混合物进行浓缩处理以除去溶剂，所得的剩余物通过用硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ucar, Sefa; et al, Journal of Heterocyclic Chemistry (2020), 57(11), 4013-4022.
[2] Chen, Zheng-Yu; et al, ChemCatChem (2024), 16(16), e202400478.