简介
2-异亚硝基苯丙酮（2-Isopropylidenaminoacetophenone，化学式C₁₁H₁₁NO）是一种含异亚硝基（-N=O）和苯丙酮结构的有机化合物，通常为白色结晶或粉末，可溶于乙醇、乙醚等有机溶剂。其分子中异亚硝基与羰基的共轭结构赋予其独特的反应活性，易发生还原、环化或缩合反应，常用于合成药物中间体（如喹啉类化合物）、染料及光敏材料。该化合物对光和热敏感，需避光密封保存于阴凉干燥处，避免与强氧化剂或强酸接触[1]。实验室中可通过苯丙酮衍生物与亚硝酸盐的亚硝化反应制备，在有机合成和功能材料领域具有潜在应用价值。
2-异亚硝基苯丙酮的性状
合成
方法一：向搅拌的丁二酮（300 mg，2.0 mmol）的四氢呋喃（8 mL）溶液中加入亚硝酸叔丁酯（0.475 mL，4.0 mmol）和盐酸（4N的二恶烷溶液，0.65 mL，2.6 mmol）。在室温下搅拌反应3小时，然后蒸发溶剂，残余物通过制备HPLC（乙酸铵/水/乙腈）纯化。然后将苯丙酮（0.100 g，0.746 mmol）按照1-苯基丁烷-1,2-二酮类2-肟的合成方法进行反应，得到标题物质2-异亚硝基苯丙酮（0.103 g，84%）[1]。
方法二：取α-硝基酮（0.2 mmol）和奎尼丁催化剂（10 mol%）于配有磁力搅拌器的16x100 mm烘干试管中。用隔膜盖住试管。通过注射器向混合物中加入干燥的THF（2 mL）。让混合物在室温下搅拌10分钟。向混合物中加入MnO2。通过注射泵缓慢加入异羟肟酸（1.2当量）的THF溶液（1mL），持续10小时。加入后，让反应混合物在室温下再搅拌38小时。用CH2Cl2稀释后，将反应混合物转移到圆底烧瓶中。将溶剂蒸发至干。将粗反应混合物直接纯化到硅胶柱上，得到产物2-异亚硝基苯丙酮[2]。
方法三：用干燥氮气冲洗配有磁力搅拌棒的烘干Schlenk烧瓶，加入KHMDS（2.4 mL，2.4 mmol，1 M的THF溶液）在新蒸馏的THF（20 mL）中的溶液，并将其置于干冰/丙酮浴中。在2分钟内滴加苯丙酮（266μL，2.0 mmol）的THF（2 mL）溶液。在-78°C下搅拌所得溶液15分钟。在保持剧烈搅拌的同时，一次性加入纯i-AmONO（376μL，2.8 mmol）。此时通常会出现轻微的浑浊，大多数芳香酮的颜色会变成深红色，脂肪族酮的颜色则会变成深黄色。在-78°C下30分钟后消散浊度。通过TLC监测反应进展。提高温度以获得2-异亚硝基苯丙酮[3]。
参考文献
[1] Bristol-Myers Squibb Company. Preparation of imidazole-based tyrosine kinase inhibitors for treating cancer. United States, US20050187218 A1 2005-08-25.
[2] Lee, Su Eun; et al. C-C Bond Cleavage-Induced C- to N-Acyl Transfer for Synthesis of Amides. Organic Letters (2024), 26(17), 3646-3651.
[3] Reddy, Mallu Kesava; et al. Nitrosocarbonyl-Henry and Denitration Cascade: Synthesis of α-Ketoamides and α-Keto Oximes. Organic Letters (2017), 19(7), 1694-1697.