背景技术
2‑异亚硝基苯丙酮是一种重要的化工中间体，是光引发剂的起始原料，也是光引发剂研发的重要原料，广泛应用于生物医药及精细化工领域。关于其制备方法主要有(1)在二氯甲烷作溶剂或无溶剂条件下，三甲基氯硅烷催化苯丙酮与亚硝酸异戊脂的合成；(2)苯丙酮与亚硝酸乙酯经盐酸气催化下得到化合物。方法(1)后处理使用硅胶柱层析，在生产中不具备优势，收率96％，纯度未介绍；方法(2)盐酸气有强腐蚀性，在工业生产中存在一定危险性，其使用甲苯重结晶，属于易制毒化学品，实施例中介绍收率最高为63.8％，纯度未介绍。本发明的合成方法较目前报道方法绿色环保，操作更便捷，工业化易实现，收率95％以上，纯度可达到100％。
制备方法
向反应瓶中加入苯丙酮45.7g，配制好的乙醇钠乙醇溶液(乙醇钠68.55g，乙醇274.2g)，滴加亚硝酸异戊脂79.66g，保持温度45℃～50℃，滴加结束后50℃反应2小时，质量浓度36％的浓盐酸调至pH中性，过滤，滤液中加入1g活性炭脱色，过滤，滤液旋蒸去除溶剂(主要为乙醇)，加入100g乙酸乙酯溶解，水洗后减压蒸馏去除溶剂(主要为乙酸乙酯)，得到56.89g固体，乙醇重结晶，核磁共振氢谱及液质检测确定结构正确(其为2‑异亚硝基苯丙酮)，得到白色固体52.88g，液相色谱检测纯度100％，收率95.32％[1]。
应用
专利CN201980083796.2公开了通过酶促还原2-异亚硝基苯丙酮(INP)和取代2-异亚硝基苯丙酮(取代INP)制备(R)‑苯基乙酰基甲醇((R)‑PAC)、(1R,2S)‑麻黄碱及其盐、(1R,2S)‑去甲麻黄碱及其盐和1‑(苯基/取代苯基)‑2‑(氨基/烷基氨基/二烷基氨基)丙‑1‑醇及其盐的方法。通过本发明方法制备的β‑氨基醇经Walden转化能得到它们相应的非对映体。本发明以(R)‑PAC肟为中间体的(R)‑PAC制备方法的优点在于苯丙酮作为关键原料，其易获得且价格低廉，操作简单，产率高，且是合成几种1,2‑氨基醇/β‑氨基醇活性药物成分的单一方法。与现有制造工艺相比，该工艺的设计方式减少产品对环境的影响[2]。
参考文献
[1] 沈阳思拓新材料技术有限公司. 一种2-异亚硝基苯丙酮的合成方法:CN202311009709.3[P]. 2023-12-01.
[2] 马拉迪制药有限公司. 制备R-苯基乙酰基甲醇和β-氨基醇的新方法:CN201980083796.2[P]. 2021-12-10.