简介
6-氯哒嗪-3-羧酸（化学式C₅H₃ClN₂O₂）是一种含氯取代基的哒嗪羧酸衍生物，结构中哒嗪环的3号位连有羧酸基团（-COOH），6号位为氯原子。氯的强吸电子效应与羧酸的极性使其兼具反应活性与稳定性，通常为白色至浅黄色结晶粉末，熔点约210-215°C（分解）。微溶于冷水，可溶于热水、碱性溶液及极性溶剂（如DMF、DMSO）。6-氯哒嗪-3-羧酸在药物化学与材料科学中应用广泛。
6-氯哒嗪-3-羧酸的性状
化学性质
6-氯哒嗪-3-羧酸的化学性质主要由氯原子与羧酸基团的协同作用决定。其羧酸基团可参与成盐（如形成钠盐）、酯化反应或与胺类缩合生成酰胺衍生物；而氯原子在碱性条件下易发生亲核取代反应。此外，其羧酸的电子效应还能增强氯原子的反应活性，促进Suzuki偶联等交叉偶联反应[1]。
合成方法
向机械搅拌的3-氯-6-甲基哒嗪（155.6 mmol）在140 mL浓硫酸中的溶液中缓慢加入细粉状重铬酸钾（55.40 g），温度保持在50°C以下。添加完成后，在50°C下继续搅拌4小时。然后冷却粘稠的深绿色液体，小心加入碎冰。用乙酸乙酯（6 x 400 mL）萃取反应混合物。合并乙酸乙酯提取物，用无水Na2SO4干燥。真空浓缩溶剂，得到略带红色的6-氯哒嗪-3-羧酸（106.6mmol）[2-3]。
安全性
6-氯哒嗪-3-羧酸具刺激性及潜在毒性。其接触皮肤或眼睛可引起红肿、灼伤；吸入粉尘或蒸气可能损伤呼吸道黏膜，长期暴露或致肝肾损伤。虽6-氯哒嗪-3-羧酸不易燃，但高温分解可能释放有毒氯气或氰化物。操作需佩戴防尘口罩、护目镜及丁腈手套，于通风橱中进行。储存应避光密封，置于阴凉干燥处（温度<25°C），相对湿度≤40%，远离强氧化剂及酸碱。泄漏时用惰性吸附材料处理，废弃物按危险化学品规范处置，避免环境污染。
参考文献
[1] Xenon Pharmaceuticals Inc.; Novartis A.-G. Pyridazine derivatives as stearoyl-CoA desaturase inhibitors and their preparation, formulation and use in the treatment of SCD-mediated skin disorders. World Intellectual Property Organization, WO2009106991 A2 2009-09-03.
[2] Xenon Pharmaceuticals Inc.; Novartis Pharma AG. Preparation of pyridazine derivatives as stearoyl-CoA desaturase inhibitors for treating skin disorders. United States, US20080280916 A1 2008-11-13.
[3] Xenon Pharmaceuticals Inc. Heterocyclic derivatives and their use for the treatment of stearoyl-CoA desaturase-mediated diseases. World Intellectual Property Organization, WO2006101521 A2 2006-09-28.