1,2-二氨基-2-甲基丙烷的性质及制备方法

2025/5/14 9:41:33 作者:火星人

1,2-二氨基-2-甲基丙烷,英文名:2-Methyl-1,2-propanediamine,沸点:130.9±8.0°C at 760 mmHg,分子式:C4H12N2,熔点:120-121°C,闪点:23.9±0.0°C,无色透明液体,室温,干燥,惰性气体存储。

背景技术

安奈格列汀原研于日本三和药业,其中重要中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的制备方法已发表的主要有两个方法,一是以2-氨基-2-甲基-1-丙醇和液氨为原料,以雷尼镍为催化剂,经3KPa的高压氢化反应而制得,制备过程需要高压氢化釜和危险品液氨进行制备,给生产增加了一定的难度和危险。二是以2-氨基-2-氰基丙烷为起始原料,以雷尼镍为催化剂进行高压氢化反应而制得,该合成路线使用的原料价格高,同时也需要使用高压加氢设备,增加了生产中的危险性。

本文提出了安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷(化合物1)的另外一种制备方法,以廉价的2-氨基-2-甲基丁酰胺为起始原料,经过霍夫曼降解反应得到了1,2-二氨基-2-甲基丙烷,经过技术描述的过程严格控制,得到的化合物1具有成本低,合成过程稳定可控,并具有可工业化的优势,通过本专利的条件,收率可达89%,超过了霍夫曼降解反应30-70%的一般收率。

制备方法

在反应器中,加氢氧化钠(153.7g,3.84mol),水(1610ml)降温至0-2℃,于此温下加入溴素(192g,1.2mol),在此温度下搅拌30分钟后,加入3-氨基-3-甲基丁酰胺(116.2g,1mol),保持相同的温度搅拌反应2小时,然后缓慢升温至常温,搅拌1小时,然后升温到70-72°C反应2小时,降温到室温,保持室温缓慢加氢氧化钠(340g),然后用乙酸乙酯(1000ml×4)萃取,合并萃取液,用30g的无水硫酸钠脱水,经过滤,浓缩去除乙酸乙酯,剩余液体收集113-115℃的馏分,得到无色1,2-二氨基-2-甲基丙烷78.5g,纯度98%,收率89%。

参考文献

[1]辽宁本源制药有限公司. 安奈格列汀中间体1,2-二氨基-2-甲基丙烷的一种新的制备方法:CN201510985342.8[P]. 2016-05-18.

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