(S)-2-三氟甲基-2-羟基丙酸，也称为(S)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸，是一种有机化合物。(S)-2-三氟甲基-2-羟基丙酸是无色液体。在水中可溶，也可溶于有机溶剂如乙醇和醚。可作为催化剂或稳定剂的配体。
合成应用
专利CN202280018777.3实施例44的步骤四:将(S)-2-(6-氯-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(75mg,0.222mmol)溶解在干燥的二氯甲烷中(5mL)中，依次加入(S)-2-三氟甲基-2-羟基丙酸(70.3mg,0.444mmol)、三乙胺(67.2mg,0.666mmol)和2-(7-偶氨氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(169mg,0.444mmol)，室温反应1小时。反应完毕，加入二氯甲烷稀释(30mL)，饱和食盐水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，粗品经柱层析纯化(石油醚/乙酸乙酯=1/1)得到(S)-2-(6-氯-2-((5)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-8-基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯(85mg,收率:81%)。ES-API:[M+H]+=477.0[1]。
专利CN202280018777.3实施例112的步骤一:将(S)-5-(5-(1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)-3-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(100mg,0.188mmol)溶解到二氯甲烷(5mL)中，依次加入(S)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酸(22.26mg,0.141mmol)、三乙胺(0.013mL,0.094mmol)和2-(7-偶氨苯并三氨唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(35.69mg,0.094mmol)，室温反应1小时，反应完毕。加入二氯甲烷(30mL)稀释，饱和食盐水(30mL)洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，粗品经硅胶纯化(石油醚/乙酸乙酯=1/1)得到5-(5-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-2-((S)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-甲基丙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉-7-基)-3-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-羧酸叔丁酯(30mg,收率:47.51%)。ES-API: [M+H]+=673.3[1]。
专利CN202380053491.3实施例14将化合物EVO29496-1(100.0mg,0.20mmol)溶于N,N-二甲基甲酰胺(2mL)中，加入2-(7-偶氨苯并三氨唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(115.0mg,0.30mmol)和N,N-二异丙基乙胺(80.0mg,0.60mmol)，再加入(S)-2-三氟甲基-2-羟基丙酸(50.0mg,0.30mmol)，常温下搅拌反应2小时。加入水(30mL)，用乙酸乙酯(20mL×2)萃取，合并有机相，用饱和食盐水(20mL)洗涤后，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，剩余物通过柱层析纯化(石油醚:乙酸乙酯=1:1)得化合物EVO29496(45mg，收率34%)[2]。
参考文献
[1]劲方医药科技(上海)有限公司,浙江劲方药业有限公司. 稠环取代的六元杂环化合物及其制法和用途:CN202280018777.3[P]. 2023-10-31.
[2]苏州信诺维医药科技股份有限公司. 含硫杂芳环化合物、其药物组合物及其用途:CN202380053491.3[P]. 2025-02-25.