维立西呱的合成起始于关键的氟丙烯醛中间体（6.3）的制备，该中间体用于构建维立西呱的氟吡唑吡啶母核。首先，将2,2,3,3-四氟丙基对甲苯磺酸酯（6.1）与吗啉进行SN2反应，得到中间体6.2，产率为85%。然后，将6.2中的胺转化为水溶性的季铵盐，通过与甲基甲磺酸酯的甲基化反应实现。用水溶性氢氧化钠处理季铵盐，通过消除反应释放氟化氢（HF）。最后，向反应溶液中加入吗啉和三乙胺，经过一系列的加成-消除过程（首先加入吗啉和水，然后消除N-甲基吗啉（NMM）和2当量的HF），从而以83%的产率在三步反应中得到α-氟-β-（二烷基氨基）丙烯醛6.3（见图1）。
在获得中间体6.3之后，研究重点转向了维立西呱氟吡唑吡啶母核的合成。乙酸-β-氰基丙酮钠盐（6.4）在酸催化下与肼6.5在二氧六环中进行缩合，生成氨基吡唑6.6，收率为49%。接下来，将6.6与中间体6.3 在LiCl和TMSCl存在下用乙醇进行缩合，形成了氟吡唑吡啶环系统。在同一反应容器中，通过加入甲酸铵、甲醇、甲醇钠，将乙酯转化为伯酰胺，从而得到了6.7，两步反应的总收率为83%。接着，使用磷酰氯在磺酰胺中对伯酰胺进行脱水，生成了腈6.8，收率为96%。该腈随后通过甲醇钠处理，再加入氯化铵，通过酰亚胺中间体转化为盐酸胍（6.9）（图2），收率为89%。
合成维立西呱（6）（图3）的过程开始于从苯胺的重氮盐（6.10）和丙二腈的反应制备中间体6.11。所得的双腈6.11与中间体6.9在二甲基甲酰胺（DMF）中进行缩合，经过两步反应得到6.12，收率为78%。接下来，通过催化加氢还原得到胺（6.13），收率为96%。最后，氯甲酸甲酯与C5位的氨基选择性反应，生成维立西呱（6），收率为96%。
