钯催化剂是交叉偶联反应中被广泛使用的一类催化剂，为了实现对不同反应的反应速率、区域选择性和立体选择性的控制，往往在钯催化剂中引入一系列配体，以实现钯催化剂的可调性。目前，研究人员已开发出多代Buchwald预催化剂，研究较为成熟的有四代。其中， 第一代（G1）预催化剂在碱性条件下去质子化就能够生成活性Pd(0)类，并且所得到的催化剂活性非常高。第二代（G2）预催化剂则是以联苯配体取代了（G1）复合物中的苯乙胺骨架，第二代（G2）催化剂明显更有助于加快其他交叉偶联反应中大量的Suzuki‑Miyaura偶联。第三代（G3）预催化剂的通用性相较于前两 者是最强的，可高度溶解于多种常用有机溶剂，能够容纳大量配体，如BrettPhos家族，其在溶液中的效力也显著延长。在某些特殊情况下，咔唑离去基团可能会抑制催化反应，为避免这类问题发生，Buchwald团队通过对联苯骨架上的氨基进行甲基化，在G3预催化剂的基础上，制备出了G4预催化剂。RockPhos PD G3是第3代Buchwald钯催化剂含有块状RockPhos配体。该催化剂已被证明是有效的交叉偶联反应一样的芳基化脂肪醇。
然而，传统技术中，Buchwald预催化剂的制备方法往往较为复杂、贵金属损失高、产品收率低，而且制得的预催化剂成品常常有溶剂残留，容易对催化反应计量造成误判，并影响催化活性。本文将提供一种RockPhos PD G3催化剂的制备方法，它在C-N、C-O交叉偶联中具有巨大的应用前景[1]。
制备方法
S1：Ar2氛围下，于1L的三口烧瓶中，加入烯丙基氯化钯二聚体(0.1mol)、配体2-(二-叔丁基磷)-3-甲氧基-6-甲基-2'4'6'-三异丙基-联苯(RockPhos,0.2mol)、甲苯183ml，于10℃~15℃条件下搅拌，随着反应的不断进行，不断有烯丙基氯气体释放出，黄色沉淀逐渐变成白色，反应过程中通过31P监测，直至膦配体的峰完全消失；
S2：向步骤S1中膦配体峰完全消失的反应体系中加入2‑氨基联苯甲烷磺酸盐(0.2mol)，25℃下再搅拌12h，然后加入正己烷366ml，搅拌30min，无水无氧过滤，正己烷洗涤，真空抽干溶剂，得到RockPhos PD G3预催化剂，为米白色粉末[1]。
应用案例
专利CN202011076038.9提供了一种沃克洛多的制备方法，以6‑溴水杨醛为原料，与3‑(氯甲基)‑2‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑5‑基)吡啶盐酸盐反应得到2‑溴‑6‑((2‑(1‑异丙基‑1H‑吡唑‑5‑基)吡啶‑3‑基)甲氧基)苯甲醛，再在RockPhos Pd G3的催化下进行温和的溴代芳香烃的酚羟基化反应，得到沃克洛多。工艺步骤短，反应条件温和，操作简便，避免了易燃易爆试剂的使用和反应条件限制[2]。
参考文献
[1]苏州欣诺科生物科技有限公司. Buchwald预催化剂及其制备方法与应用:CN202210542048.X[P]. 2022-06-17.
[2]山东汇海医药化工有限公司. 一种沃克洛多的制备方法:CN202011076038.9[P]. 2023-04-18.