简述
N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷是一种化学式为C39H37N5O7,分子式为687.74038的核苷类化合物,属于核苷酸的衍生物。该物质在腺苷的N6位置上有一个苯甲酰基团,5'位上有一个二甲氧基三苯甲基(DMT),2'位上则有一个甲氧基修饰。上述结构赋予N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷独特的化学和生物特性,可能影响其与生物分子的相互作用和生物活性。
应用
综合研究现有文献,国内外对于N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷的研究并不多,研究人员研究更为深入的化合物是其下游物质N6-苯甲酰基-5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脱氧腺苷,特别是药物合成领域。反义药物是通过基因复制,转录,剪接,转运,翻译等水平上调节靶基因的表达,干扰遗传信息从核酸向蛋白质的传递,阻止疾病相关蛋白的生物合成,从而发挥其反义作用[1]。N6-苯甲酰基-5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脱氧腺苷与6-N-苯甲酰基-2'-脱氧腺苷是重要的反义药物关键单体,它们的研究极大地推动反义药物地发展[2]。为了保证原料纯度,该类化合物的分析与检测可以采用连接二极管阵列检测器的高效液相色谱仪完成,相应检测方法准确度高,简便易行[3]。
合成研究
N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷可以N6-苯甲酰腺苷为基本骨架通过化学修饰得到,其重要中间体可通过以下步骤合成:(1)取腺苷和保护剂于烧瓶中,加入溶剂和催化剂,搅拌回流一段时间后蒸出部分溶剂继续保温处理,所述保护剂为苯甲酸与具有小于等于五个碳原子的脂肪醇形成的酯;(2)将上述步骤(1)的混合物降温后,继续搅拌,过滤,得滤饼;(3)向上述步骤(2)的滤饼中弱碱性溶液,升温搅拌一段时间后进行过滤,将滤饼烘干即得N6-苯甲酰腺苷。本发明的N6-苯甲酰腺苷的制备方法充分利用制备过程的副产物,原子利用率接近100%,实现保护剂原料的循环利用,无有毒有害物质产生,对环境友好,降低了成本,提高企业生产效率[4]。高质高效地制备N6-苯甲酰腺苷为N6-苯甲酰基-5'-O-DMT-2'-甲氧基腺苷等所中腺苷衍生物的制备奠定了基础。
参考文献
[1]吴飞,李科,柯乾坤.反义药物的研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2003, 22(7):6.DOI:10.3969/j.issn.1007-7669.2003.07.015.
[2]杨玉国,王晓萌.反义药物关键单体6-N-苯甲酰基-2'-脱氧腺苷和5'-O(-4",4"-二甲氧基三苯基甲基)-6-N-苯甲酰基-2'-脱氧腺苷合成路线研究[C]//中国化学会第26届学术年会有机化学分会场.0.DOI:ConferenceArticle/5aa0ba85c095d722207e2ceb.
[3]戴煦,杨果,李波,等.一种用高效液相色谱仪检测N6-苯甲酰基-5′-O-(4,4′-二甲氧基三苯基)-2′-脱氧腺苷的方法:CN201110162702.6[P].CN102288692A.
[4]范江涛,徐俊丽,丁国庆,等.一种N6-苯甲酰腺苷的制备方法:CN201910732061.X[P].CN112341509A.