芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸，英文名为(S)-2-(Fmoc-amino)-4-phenylbutyric acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，难溶于水和乙醚但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺。芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸是一种非天然氨基酸，具有显著的荧光性质，主要用作生物化学合成基础原料，有研究报道该物质在生物化学基础研究领域中可用于光谱探针和分子传感器的合成。
理化性质
芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸结构中的羧酸单元具有常见的烷基羧酸的通用理化性质，它可在缩合剂的作用下和常见的烷基胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物。
图1 芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸的缩合反应
在惰性气氛下，将芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸（1.94 g, 4.84 mmol, 1.1 equiv）和HATU （1.92 g, 5.06 mmol, 1.15 equiv）悬浮于无水二氯甲烷（30 mL）中。将反应混合物冷却至0℃，然后往上述反应混合物中加入DIPEA （1.71 g, 2.30 mL, 13.2 mmol，3等份）。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约5分钟。在无水DCM （15 mL）中缓慢加入叔丁基(S)-2-氨基-6-重氮-5-氧己酸酯（1.00 g, 4.40 mmol， 1当量）溶液5分钟，然后将所得混合物在0°C下搅拌30分钟，再将其在室温下搅拌1.5小时。反应结束后将反应混合物在真空下进行蒸发以除去DCM，加入乙酸乙酯（100ml）。然后用饱和碳酸氢钠水溶液 (50 mL), H2O (50 mL), 10% KHSO4 (50 mL), 水 (50 mL), 氯化钠水溶液（50 mL）依次洗涤有机相。在无水MgSO4上干燥有机相，然后蒸发除去乙酸乙酯。所得的剩余物在硅胶（流动相：DCM/EtOAc， 10:1）上进行液相色谱纯化即可得到产物分子。[1]
制备方法
芴甲氧羰酰基高苯丙氨酸可由D-高苯丙氨酸和9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯在碱性条件例如碳酸钠的存在下在二氧六环和水的混合溶剂中通过缩合反应制备得到。
参考文献
[1] Novotna, Katerina; et al, Discovery of tert-butyl ester-based DON prodrugs for enhanced metabolic stability and tumor delivery, Journal of Medicinal Chemistry 2023, 66, 15493-15510.