介绍
异烟酸-N-氧化物的外观为淡黄色结晶粉末，结构上的氮氧化物基团使环上电子云重新分布，增强亲电取代反应活性。它可以作为合成异烟肼（Isoniazid）、吡嗪酰胺等抗结核药物的关键中间体。
异烟酸-N-氧化物
合成
将起始原料异烟酸(20.0g，0.16mol，1.0eq)溶于乙酸(100mL)中，于室温下(约25 ℃)加入双氧水(54.4g，含量30％，0.48mol，3.0eq)，升温至90℃反应8h。HPLC显示已无原料剩余，停止加热，降至室温，加入丙酮200mL ，析晶1h ，过滤，滤饼用少量丙酮(共100mL)淋洗两遍。所得固体于45℃下鼓风干燥10h。得产品异烟酸-N-氧化物20.91g，收率为93.9％[1]。
图二 异烟酸-N-氧化物的合成
将烟酸乙酯溶解于20 mL干燥的DCM中，置于冰浴中冷却至 0°C。缓慢加入mCPBA固体，保持反应温度在 0°C 以下，搅拌反应 16 小时（确保完全氧化）。反应结束后，加入少量三苯基膦淬灭未反应的mCPBA（至溶液颜色褪去）。将反应液倒入分液漏斗，用饱和碳酸氢钠溶液（20 mL×2）和水（20 mL）洗涤，分离有机相。有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后减压蒸馏除去溶剂，得到粗产物。通过柱层析（硅胶，洗脱剂：环己烷 / 乙酸乙酯 = 1:6）分离纯化，得到无色油状产物异烟酸-N-氧化物，产率 29%（0.24 g）[2]。
图三 异烟酸-N-氧化物的合成2
下游产品
异烟酸-N-氧化物是合成托匹司他(topiroxostat) 的起始原料，化学名称为5‑(2‑氰基‑4‑吡啶基)‑3‑(4‑吡啶基)‑1,2,4‑三氮唑，是一种黄嘌呤氧化酶抑制药，可以有效地抑制尿酸的形成。它的抑制作用具有高度选择性(针对黄嘌呤氧化酶的特异性抑制) ，也就是说，托匹司他只选择人们希望它抑制的酶，对嘌呤、嘧啶代谢的其他发挥正常生理作用的其他酶没有抑制作用或者抑制作用很小，同样也不影响嘌呤及嘧啶的代谢合成。托匹司他疗效更好，副作用更少；因此，托匹司他的合成研究越来越受到重视。
图三 合成托匹司他路线
参考文献
[1]山东大学.一种托匹司他的制备方法:202111070296.0[P].2021-12-17.
[2]Sascha J ,Natalie F ,Patrick J , et al.Fluorovinylsulfones and -Sulfonates as Potent Covalent Reversible Inhibitors of the Trypanosomal Cysteine Protease Rhodesain: Structure-Activity Relationship, Inhibition Mechanism, Metabolism, and In Vivo Studies.[J].Journal of medicinal chemistry,2021,64(16):