简介
2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶属于嘧啶类杂环化合物，常温下多为白色或类白色结晶固体，化学性质稳定，具备良好的反应活性，可溶于部分有机溶剂，是重要的有机合成中间体。该物质可与乙胺在三乙胺存在、水溶液回流条件下发生取代反应，合成得到2-氨基-6-乙氨基嘧啶。
2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶的性状
合成
方法一：将2-氨基-4-羟基-6-甲基嘧啶（3 g）溶解在POCl3（15 mL）中。将混合物在60°C下搅拌1小时。冷却至室温后，通过TLC监测反应。完成后，将反应混合物缓慢倒入冰水中。用NaOH水溶液将该溶液的pH值调节至7。用DCM（3×50 mL）提取溶液。用盐水洗涤合并的有机层。用Na2SO4干燥合并的有机层。通过减压蒸发浓缩合并的有机层得到标题化合物2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶[1]。
方法二：在双颈圆底烧瓶中加入4Å分子筛，然后加入无水DMF（50 mL）和60%NaH（4.0 g，0.1 mol，2当量）。在室温下在氩气下搅拌溶液30分钟。在30分钟内将盐酸胍（5 g，52.3 mmol）的无水DMF（50 mL）溶液逐滴加入溶液中。在室温下再搅拌悬浮液30分钟。将乙酰乙酸乙酯（6.6 mL，52.3 mmol，1当量）的无水DMF（50 mL）溶液逐滴加入反应烧瓶中。将橙色溶液加热回流15小时。通过TLC监测反应混合物并过滤反应物。用热二恶烷洗涤，真空浓缩。通过硅胶快速柱色谱法纯化（CH2Cl2/MeOH/乙醇/NH3（25%）得到标题化合物2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶，35/2/2/1→10/2/2/1，v/v/v/v）[2]。
用途
2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶可作为有机合成中间体，与乙胺发生取代反应，用于制备2-氨基-6-乙氨基嘧啶目标产物。例如：向装有顶置搅拌器的3颈3-L烧瓶中依次加入2-氨基-4-氯-6-甲基嘧啶（Aldrich，100 g，0.696 mol，1当量）、乙胺（70%乙胺水溶液，Lancaster，625 mL）、625 mL H2O和125 mL TEA（0.889 mol，1.28当量）。搅拌混合物并加热回流20小时，在此期间反应变得均匀。使反应冷却至室温。在旋转蒸发器上除去挥发性乙胺。沉淀物形成。将含有沉淀物的水性混合物在室温下静置2小时，然后过滤。真空干燥后，得到106g（100%收率）无色固体2-氨基-6-乙氨基嘧啶。2-氨基-6-乙氨基嘧啶：106克（100%收率）[3]。
参考文献
[1] Design of Selective BRD4 Inhibitors for the Treatment of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease By: Yang, Yueyue; et al. Journal of Medicinal Chemistry (2025), 68(5), 5257-5274.
[2] Synthesis of Functionalised Chromonyl-pyrimidines and Their Potential as Antimycobacterial Agents By: Santoso, Kristiana T.; et al. ChemistrySelect (2020), 5(14), 4347-4355.
[3] Pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one derivatives as PI3K-α inhibitors and their preparation, pharmaceutical compositions and use in the treatment of cancers Assignee: Exelixis, Inc. Inventors: Buhr, Chris A.; et al. World Intellectual Property Organization.