2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃的合成与应用

概述

2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃（2-Butyl-3-(3,5-Diiodo-4-hydroxy benzoyl) benzofuran）又名2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃，化学式是C₁₉H₁₆I₂O₃，分子量为546.14，是合成盐酸胺碘酮的中间体。实验测定该化合物的部分物性数据如下：密度：1.864 g/cm³；熔点：142-144℃；沸点：536.773℃ at 760 mmHg；闪点：278.43℃。

合成工艺

盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃的制备有多种工艺选择，下面介绍较为常见的两种制备方法：

方法一

将碘与2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰)苯并呋喃按摩尔比1.0～4.0:1混合，在缚酸剂的作用下与溶剂室温反应15～50小时，溶剂是C1～6脂肪族醇类溶剂，制得盐酸胺碘酮中间体2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃。该方法较之于现有技术的生产制造路线，提高了操作便利性，产品质量稳定性，并且适于投入大规模工业化生产，增大了产品的产能[1]。

方法二

以2-卤代己酸烷基酯为反应底物，与水杨醛于溶剂中在缚酸剂的作用下进行回流反应得2-丁基苯并呋喃；将2-丁基苯并呋喃与对甲氧基苯甲酰氯于溶剂中在催化剂的催化下进行傅克酰基化和脱甲基反应得产物为2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃；将2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃与碘在氧化剂及缚酸剂的作用下于溶剂中进行回流反应得产物2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃[2]。

应用

盐酸胺碘酮是第III类抗心律失常药物，临床上主要用于室上性和室性快速型心律失常，也用于各种器质性心脏病、急性冠状动脉综合征等，可作为有症状性房颤伴左室功能不全或慢性心衰的一线治疗用药。目前己成为AMI伴室性快速性心率失常、梗死后室性心率失常、心力衰竭伴心律失常、心源性猝死预防的首选药物[3]。药物合成领域报道关于该物质的合成路线如下：以水杨醛为起始原料，在催化剂的作用下，依次与2-卤代己酸烃基酯，对甲氧基苯甲酰氯，碘和2-二乙氨基氯乙烷盐酸盐反应逐步得到2-丁基苯并呋喃，2-丁基-3-(4-羟基苯甲酰基)苯并呋喃，2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃和(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐，即盐酸胺碘酮[3]。作为合成盐酸胺碘酮的中间体，2-丁基-3-(3,5-二碘-4-羟基苯甲酰)苯并呋喃的合成质量对该药物全过程生产具有重要意义。

参考文献

[1]刘世领,杨志刚.盐酸胺碘酮中间体2丁基3(4羟基3,5二碘苯甲酰)苯并呋喃的制备方法:CN201710039161.5[P].CN106831673A.

[2]赵金浩,王晖.2-丁基-3-(4-羟基-3,5-二碘苯甲酰)苯并呋喃的合成工艺:CN200610051888.7[P].CN100457745C.

[3]范敏华,孙军.盐酸胺碘酮注射液及其制备方法:CN 201410074784[P].

[3]杨俊,段振晓,崔庆,等.一种盐酸胺碘酮的合成方法:CN201410463582.7[P].CN104262304A.