3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸的合成

介绍

3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸的化学式为C10H9F3O2，它是一种含三氟甲基的芳香族羧酸，其分子结构中结合了强吸电子的三氟甲基（-CF₃）和羧酸基团（-COOH），具有诱导效应和共轭效应。

3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸

合成

将2-三氟甲基肉桂酸（5.43 g）溶解在甲醇（30 ml）和四氢呋喃（30 ml）中，加入10%钯碳（2.00 g），在氢气气氛下在室温下搅拌混合物15小时。用氮气吹扫反应容器，过滤溶液，浓缩滤液，得到白色粉末（5.8 g）。将白色粉末溶解在四氢呋喃（100 ml）中，在冰冷却下向混合物中滴加四氢呋喃-硼烷·四氢呋喃溶液（1 mol/l，32.4 ml），在冰冷却下搅拌30分钟，然后在室温下搅拌18小时。向反应混合物中加入水和1 mol/l盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取，用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥。减压蒸发溶剂，得到淡黄色油状目标产物3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸（5.07g）[1]。

图二 3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸的合成

Pd（OAc）2（0.0056g，0.025mmol）、2-（二苯基膦）-2,6-二甲氧基联苯（0.0398g，0.1mmol）、草酸（0.135g，1.50mmol）和乙酸酐（0.1029g，1.0mmol）加入反应容器中，加入0.50mL第一有机溶剂二氯乙烷、2-三氟甲基苯乙烯（0.0861g，0.50mmol），充入Ar，在60°C下反应24小时。碱洗酸洗，具体方法为：反应完成后，将反应溶液用3.0mL二氯甲烷稀释，转移至分液漏斗中，加入10mL 1mol/L NaOH水溶液，加入20mL水稀释，用25mL二氯甲烷洗涤。对水相重复三次。向水相中加入15mL 1mol/L HCl水溶液以调节pH=1。用25毫升二氯甲烷萃取水相。重复提取4次。用硫酸钠干燥，过滤并旋转干燥，得到3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸白色固体（0.0567g，52%收率）[2]。

图三 3-[2-(三氟甲基)苯基]丙酸的合成2

参考文献

[1]Current Patent Assignee: MITSUBISHI TANABE PHARMA - EP2168944, 2010, A1

[2]Current Patent Assignee: CHANGZHOU UNIVERSITY - CN117384024, 2024, A