芦曲泊帕、阿伐曲泊帕与艾曲波帕:治疗血小板减少症

2025/6/10 10:40:49 作者:云霄

血小板减少症是慢性肝病(CLD)、免疫性血小板减少症(ITP)及再生障碍性贫血(AA)等疾病的核心并发症,严重时可导致致命性出血。传统治疗依赖血小板输注或糖皮质激素,但效果有限且副作用显著。随着血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)的诞生,芦曲泊帕(Lusutrombopag)、阿伐曲泊帕(Avatrombopag)和艾曲波帕(Eltrombopag)成为三大核心药物,通过不同机制刺激血小板生成,重塑治疗格局。本文从药理机制、适应症为例解析三者的异同。

阿伐曲泊帕作用机制

药理机制

三者均作用于TPO受体(c-Mpl),但分子结构及药代动力学特性差异显著:

芦曲泊帕:作为小分子非肽类激动剂,选择性激活TPO受体,促进巨核细胞成熟。其半衰期约26小时,需每日一次口服,5-7天短疗程即可显著提升血小板。

阿伐曲泊帕:同为口服非肽类TPO-RA,但半衰期更长(约54小时),血药浓度稳定,对肝功能不全患者无需调整剂量。

艾曲波帕:结构与前两者不同,含金属螯合基团,需空腹服用以避免食物干扰吸收。其作用更广泛,可刺激多系造血,但对野生型TPO受体亲和力较低。

适应症

芦曲泊帕:

核心适应症:慢性肝病(CLD)患者侵入性手术前的血小板提升(FDA、EMA批准)。

适用场景:短期使用(通常7天),快速将血小板从<50×10^9/L提升至≥50×10^9/L,减少术中输血需求。

阿伐曲泊帕:

适应症:CLD术前血小板管理(与芦曲泊帕类似)及慢性ITP的二线治疗(FDA批准)。

优势:对CLD合并严重血小板减少(<40×10^9/L)患者效果更显著,无需监测肝功能调整剂量。

艾曲波帕:

适应症:最广泛,涵盖ITP(一线耐药后)、慢性丙肝相关血小板减少、再生障碍性贫血(AA)。

独特价值:唯一获批用于AA的TPO-RA,可减少输血依赖(ORR 40%-60%)。

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