3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯是一种吡啶硼酸类化合物，常温常压下为白色到灰色固体粉末，具有显著的碱性可与常见的酸性物质例如盐酸，硫酸等发生酸碱中和反应，它难溶于水但是可溶于氯仿和乙酸乙酯。3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯可由2-甲氧基烟酸为起始原料，经卤化,酰胺化，Hofmann降解和偶联步骤制备得到，该物质主要用作医药化学中间体可用于吡啶类生物活性分子和药物分子的制备。
理化性质
3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯结构中的氨基单元具有显著的碱性和较强的亲核性，它可在碱性条件下对常见的烷基卤代烃类物质等发生亲核取代反应。3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯结构中的硼酸酯单元可在金属钯催化的作用下和芳基溴类物质等发生交叉偶联反应得到相应的芳基化产物分子。
制备方法
有研究人员报道了一种3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法，具体操作为：以市售的2甲氧基烟酸为起始原料，经卤化，酰胺化，Hofmann降解和偶联步骤制得3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯。该合成方法提供的3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的合成路线短，对生产设备要求不高，经济成本低,适合工业化生产。[1]
偶联反应
图1 3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯的偶联反应
将6-溴-4-甲基-8-（（四氢- 2h -吡喃-4-基）氧）喹唑啉（2.34 g, 7.2 mmol，1.0当量）和3-氨基-2-甲氧基吡啶-5-硼酸频哪醇酯（2.19 g, 8.7 mmol， 1.2当量），2 M 碳酸钾水溶液（10 mL, 21.8 mmol， 3.0当量）加入30 mL二氧六环和PdCl2(dppf) （524 mg, 0.73 mmol， 0.1当量）中。将反应混合物脱气，用氩气回填（三次循环）。将所得的反应混合物在100°C氩气下搅拌反应大约6h。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后往上述反应混合物中缓慢地加水（30ml）淬灭反应。然后用碳酸钠将PH调到8，再用乙酸乙酯（30mlx3）对水溶液进行萃取。用盐水（30ml）清洗掺入的有机层并用无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] 陈冲,王程翔,林华,等.2-甲氧基-3-氨基-5-吡啶硼酸频哪醇酯及其中间体的合成方法:CN202011201606.3[P].
[2] Zhang, Yan; et al, Design, Synthesis, and Bioevaluation of Novel Reversibly Photoswitchable PI3K Inhibitors Based on Phenylazopyridine Derivatives Toward Light-Controlled Cancer Treatment, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(5), 3504-3519.