脂质纳米颗粒(LNP)是一种非常有价值的mRNA递送平台,加速了mRNA疫苗和药物的开发进度。可电离阳离子脂质是LNP中最重要的成分,在LNP中的摩尔占比最大,也是核酸递送领域的主要创新点。ALC-0315就是一种已在mRNA疫苗中采用的可电离脂质。

亲水极性头部
绝大多数极性头部是通过氮原子引入的,常见类别有季铵盐、胺类(伯、仲、叔胺)、氨基酸(组氨酸、精氨酸、赖氨酸等)或肽类、胍类、杂环类以及复合型头部。阳离子脂质体性质与环境pH及其pKa均有一定关系,pKa越大,pH越低,则碱性相对越强,利于与核酸结合。
ALC-0315在头部基团叔胺基添加了羟基,羟基引入能够提升脂质亲水性质,同时通过氢键作用提升脂质与核酸的结合能力,有助于提高包封后LNP内核的稳定性。
疏水脂质尾部
阳离子脂质尾部通常是由不同结构的脂肪烃链组成的,也存在以胆固醇类结构为尾部的脂质。脂肪烃链根据其结构特征可分为不饱和链、多尾链、多分支链和聚合链等。其中,脂肪链的不饱和度、链长、支链数量以及不对称性均可对脂质体的体内过程产生影响。ALC-0315含两个带分支的饱和尾部。
