R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷的合成及其应用实例

2025/6/16 8:57:51 作者:南星

R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷,简称TFMEE,它是一种无色液体,具有较强的刺激性气味。它在常温下稳定,可溶于多种有机溶剂,但不溶于水。主要用作化学合成中的催化剂,还可以用于有机合成反应中的环氧化、环加成和其他反应的催化剂。

合成方法

将乙酸(0.89mL,0.052eq)添加到(1S,2S)-(+)-1,2-环己烷二氨基-N,N’-双(3,5-二叔丁基亚水杨基)钴(II)(0.90g,0.0050eq)在甲苯(16.65mL)中的溶液中。在室温下搅拌30分钟。在真空下除去溶剂。添加甲苯(20mL)并在真空下浓缩。冷却至0℃并添加2-(三氟甲基)环氧乙烷(37.00g,330mmol;80.0%ee,(2R)为主要对映体)。搅拌5分钟并逐滴添加水(0.80mL,0.15eq)。缓慢温热至室温并搅拌整夜。在室温下真空蒸馏,并收集在冷却烧瓶中的浅黄色油状物形式的R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷(28.10g,76%;99.8%ee)。1H NMR(CDCl3)δ:2.92-2.94(m,1H),2.98-3.01(m,1H),3.41-3.46(m,1H)[1]。

合成应用

1、专利CN201280065879.7实施例4(R)-3-(苄基氨基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(4-2)的合成,在-10℃向三氟甲磺酸锂(1.43g,9.17mmol)的CH3CN(30 ml)溶液中,慢慢加入R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷(10.77g,96mmol)。在5分钟后,慢慢加入苄胺(10ml,92mmol)。让混合物随浴槽升温至室温过夜。浓缩混合物。将粗产物经硅胶色谱法(330g,0-50%EtOAc/己烷,10分钟梯度)得到(R)-3-(苄基氨基)-1,1,1-三氟丙-2-醇(4-2,15.9g,79%),为白色固体。LRMS m/z(M+H)+220.2计算值;220.1实测值[2]。

R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷反应一

2、专利CN200680043662.0实施例3程序8,使(R)-1-(3-氟基-5-(三氟甲基)苯基)-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙胺(50毫克,0.133毫摩尔)溶于无水乙腈(0.26毫升)中。将R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷(0.07毫升,0.625毫摩尔)(大约85: 15比例之R对S)添加至微波小玻瓶中之溶液内,接着为Yb(OSO2CF3)3(0.005克,0.008毫摩尔)。将密封小玻瓶,于微波照射下加热至160℃,历经30分钟。使粗产物藉预备之HPLC纯化,使用HO中之30-100%乙腈,具有0.1%TFA,作为流动相,获得(R)-1,1,1-三氟-3-((R)-1-(3-氟基-5-(三氟甲基)苯基)-1-(4-氟苯基)-2-苯基乙氨基)丙-2-醇,为无色油(30毫克,46%产率)[3]。

R-(+)-2-三氟甲基环氧乙烷反应二

参考文献

[1]伊莱利利公司. 作为JAK抑制剂的吡唑基氨基苯并咪唑衍生物:CN201780043606.5[P]. 2019-03-15. 

[2]默沙东公司. 作为mGluR2负变构调节剂的喹啉甲酰胺和喹啉甲腈的衍生物、组合物、及其用途:CN201280065879.7[P]. 2014-08-27. 

[3]百时美施贵宝公司. 适合作为CETP抑制剂的碳环和杂环化合物:CN200680043662.0[P]. 2008-11-26.

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