2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐的制备与医药应用

2025/6/17 9:51:14 作者:流风

2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐是一种有机胺的盐酸盐,常温常压下为白色至类白色固体粉末,具有一定的水溶解性但是难溶于醚类有机溶剂。2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐在医药分子合成领域中主要用作药物分子艾拉莫德的合成原料,在艾拉莫德的工业生产领域中有较好的应用。

酰化反应

2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐的酰化反应

图1 2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐的酰化反应

将Rh (0.85 mg, 0.125 μmol)、2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐(0.125 mmol)和Ph2SiH2 (0.057 g, 0.31 mmol)、Et3N (0.025 g, 0.25 mmol)依次加入放有0.5 mL 二氯甲烷的不锈钢高压反应器中。将得到的溶液(400转/分)在25个大气压的CO2下搅拌反应大约24小时。反应结束后小心地排出反应体系中多余的二氧化碳,然后在真空下过滤反应混合物并在减压下通过浓缩除去有机溶剂。所得的剩余物通过使用甲醇:CH2Cl2(5:95)作为洗脱液,对原油进行硅胶柱层析纯化即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

有研究人员改进了艾拉莫德合成中的胺基甲酰化反应工艺,具体的操作方法为:通过活性酯法,甲酸与N,N-羰基二咪唑(CDI)反应得到中间态甲酰基咪唑,再与起始原料2-氨基-1-(2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基)乙酮盐酸盐缩合得到甲酰胺基甲基-2-甲氧基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮,收率由67.3%提高至91.7%。经过甲氧基水解得到甲酰胺基甲基-2-羟基-4-甲磺酰胺基-5-苯氧基苯基酮,然后该物质可经过环合反应得到艾拉莫德。结果:与结论目标产物结构经1H-NMR,13C-NMR和MS确证,氨基甲酰化,甲氧基水解和环合3步反应总收率为68.1%,改进后的甲酰化工艺反应进程快,条件温和,反应选择性高,具有较高的商业化价值。[2]

参考文献

[1] Nguyen, Thanh V. Q.; et al, Effective Formylation of Amines with Carbon Dioxide and Diphenylsilane Catalyzed by Chelating bis(tzNHC) Rhodium Complexes, Angewandte Chemie, International Edition 2015, 54, 9209-9212.

[2] 王栋,马玉恒,马文静.艾拉莫德的合成工艺改进[J].广东药科大学学报, 2021, 37(1):4.

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