背景技术
3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸,可用于3,5-双取代儿茶酚类儿茶酚-O甲基转移酶(COMT)抑制剂的合成,或作为合成力复霉素类抗生素(3-羟基力复霉素,3-羟基甲氧基力复霉素等)进行生物合成时的必要前体物质。常以香兰素2为原料制得5-硝基香兰酸4后,再脱甲基得到。以香兰素为原料制备4主要有2种制备方法:①先氧化再硝化,收率分别为92.3%和65%;②先硝化再氧化制得，收率分别为74.07%和46.1%。方法①中,氧化得到的香兰酸需在碱性条件下经NaNO2硝化、酸化、水重结晶制得粗产物,以石油醚提取副产物,剩余物再碱化、过滤、酸化及脱色纯化才得到4,该法后处理非常繁琐。若采用HNO3或HNO3-HOAc硝化,则会脱羧形成二硝基愈创木酚等副产物而得不到4。因此本文采用方法②即先硝化后氧化法制得4,再脱甲基得到3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸。并对各步反应作了一些改进。
制备工艺[1]
1、5-硝基香兰素
将15.2g,0.1mol香兰素2溶于60ml冰醋酸中,于20±2℃滴加10ml 65%硝酸,加毕于25~30℃反应约45min,TLC检测反应终点[展开剂:二氯甲烷-乙酸乙酯(3:0.5)]。将反应物倒入2L冰水中，过滤、水洗,再用冰醋酸重结晶得18.6g，收率94.4%。mp:177-178℃。
2、5-硝基香兰酸
搅拌下将20.4g,0.12mol硝酸银,100ml水溶液,加入5.3g(0.132mol)NaOH和50ml水溶液,析出Ag2O,过滤,水洗除去硝酸盐,投入反应瓶,加入200ml水和24g(0.6mol)NaOH,剧烈搅拌下加热至70℃,分批加入19.7g 5-硝基香兰素(0.1mol),保温反应10min,趁热过滤,用适量热水洗涤滤清。合并滤液、加速通入SO2气体至大量沉淀出现,倒入体积比为(1:1)的稀盐酸溶液(100ml)中,冷却至10~15℃。过滤,冰水洗涤,抽干,用SO2饱和的水重结晶,得亮黄色粉末状 19.2g,90.1%4,mp:214~216℃。
3、3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸
将5g(0.02mol)4溶于300ml HBr中,加热回流3h,冷却。减压蒸馏,残余物用二氯乙烷提取(15mlX3),蒸出二氯乙烷,用CH2Cl2-CH3OH重结晶，即得18.25g 3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸，收率77.5%，mp:147~150℃。
参考文献
[1]陈毅平,苏敏,蔡少芳. 3,4-二羟基-5-硝基苯甲酸的合成[J]. 精细化工中间体,2002,32(1):22-23. DOI:10.3969/j.issn.1009-9212.2002.01.009.