介绍
N,N-二甲氨基乙酸乙酯又称N,N-二甲基甘氨酸乙酯，分子式为C₆H₁₃NO₂，常温下为无色至淡黄色透明液体，具有轻微胺类气味。易溶于乙醇、二氯甲烷、乙醚等有机溶剂，难溶于水。酸性或碱性条件下易水解生成N,N-二甲基甘氨酸（DMG）和乙醇，在2 M NaOH溶液中半衰期约20分钟。
图一 N,N-二甲氨基乙酸乙酯
合成
将N,N-二甲基草酸乙酯（20 mmol）的二氯甲烷（10 ml）溶液与四氟硼酸三乙酯（4.18 g，22 mmol）混合，搅拌并在室温下过夜，或在40°C的水浴上在氩气下搅拌3小时。然后，将混合物真空浓缩，将残余物溶于20ml无水乙醇中。在冰浴中冷却的高压釜中装入催化剂（1mol%）和10ml 2M亚甲基钠的乙醇溶液，用氩气冲洗并填充乙醇中的反应溶液。然后注入40巴H2，在25°C和恒压下搅拌混合物，直到氢气吸收不再明显（1-12小时）。在硅藻土上过滤后，将滤液溶解在11ml 2N盐酸中，用乙醚洗涤，用14ml 2N NaOH溶液使水相呈碱性，用乙醚萃取胺，合并的有机相用K2CO3干燥。真空抽出溶剂后，得到几乎干净的N,N-二甲氨基乙酸乙酯[1]。
图二 N,N-二甲氨基乙酸乙酯的合成
在0℃保温条件下，将9g二甲胺（0.20mol）加入200mL甲苯溶剂中，滴加12.2g氯乙酸乙酯（0.10mol）。保温搅拌24小时后，过滤出沉淀物，蒸馏出甲苯。进行真空蒸馏（10Torr），得到10.49g N,N-二甲氨基乙酸乙酯。蒸馏温度为55-58℃，收率为80%[2]。
图三 N,N-二甲氨基乙酸乙酯的合成2
在0°C下，向搅拌的溴乙酸乙酯（3 g，20 mmol）乙腈（30 mL）溶液中加入三乙胺（3.61 g，30 mmol）。将悬浮液搅拌10分钟，在0°C下缓慢加入二甲胺溶液（0.96 g，21 mmol）。所得反应混合物在室温下搅拌16小时。通过TLC确认反应完成。通过标准方法分离和纯化产物，得到棕色液体的N,N-二甲氨基乙酸乙酯（1.3g，62%）[3]。
图四 N,N-二甲氨基乙酸乙酯的合成3
参考文献
[1]Current Patent Assignee: EVONIK OPERATIONS - US2016/272571, 2016, A1
[2]Current Patent Assignee: FUJIAN CHUNMING NEW MATERIAL TECH - CN119552087, 2025, A
[3]Current Patent Assignee: CELGENE - WO2016/89977, 2016, A1