4-甲硫基苯乙酮的合成与应用

2025/7/22 15:55:15 作者:风华

概述

4-甲硫基苯乙酮又名对甲硫基苯乙酮,化学式为C9H10OS,分子量为166.2401,常温常压下表现为类白色结晶粉末,常用作罗非昔布中间体。

关于4-甲硫基苯乙酮的性质,实验测定其相对密度为1.107 g/cm³,熔点为80-82℃,沸点为282.51 ℃,闪点则为140.65 ℃。

合成方法

采用茴香硫醚为原料,经Friedel-Crafts乙酰化反应可以制得4-甲硫基苯乙酮。实验结果发现,在合适的配料比下控制反应温度,反应时间,收率可达 98.3%,适于工业化生产[1]

应用

有机合成领域

4-甲硫基苯乙酮与苯甲酸甲酯可以反应生成1-(4-甲硫基苯)-3-苯基-1,3二酮;再与亚硝酸叔丁酯反应生成1-(4-甲硫基苯)-2-苯基-1,2二酮;再与三氟乙醛甲基半缩醛反应生成4-[4-(甲硫基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑;最后氧化可得到4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑[2]

此外,文献还报道了一种2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑的合成方法,步骤包括:4-甲硫基苯乙酮与4-氟苯甲酸甲酯反应生成1-(4-氟苯基)-3-(4-甲硫基苯)-1,3二酮,再和亚硝酸叔丁酯反应生成1-(4-氟苯基)-2-(4-甲硫基苯)-1,2二酮,再与2-氯苯甲醛反应生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲硫基)苯基]噻唑,最后氧化生成2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑。该合成方法避免了叠氮试剂的使用,具有重要的应用价值[3]

生物医药领域

Elafibranor是过氧化物酶体增殖物激活受体-α和受体-δ的激动剂,用于治疗非酒精性肝炎(NASH)。该药可以改善胰岛素敏感性,血糖平衡和脂质代谢,还能减少炎症反应,有良好的市场前景[4]。以4-甲硫基苯乙酮和3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛为原料,在酸性介质的催化下低温反应可制得Elafibranor中间体(E)-3-(4-羟基-3,5-二甲基苯基)-1-(4-(甲硫基)苯基)丙-2-烯-1-酮。相关合成方法产物直接析出,无需复杂的后处理过程,收率高[5]

此外,4-甲硫基苯乙酮还可作为原料合成环氧合酶-2抑制剂罗非考昔。具体地,采用苯硫基甲烷和乙酰氯在无水三氯化铝催化下经Friedel-Crafts反应得4-甲硫基苯乙酮,然后在钨酸钠存在下用30%H2O2氧化得4-甲磺酰基苯乙酮,无须纯化,再经溴化,最后用苯乙酸钠或苯乙酸在碱性条件下经"一勺烩"成酯,环合,即可得到目标产物罗非考昔,总收率可达55%,其中氧化与溴代两步无须纯化[6]


参考文献

[1]姚丽,虞鑫红.对甲硫基苯乙酮的合成工艺研究[J].上海医药, 2003, 24(2):1.DOI:10.3969/j.issn.1006-1533.2003.02.022.

[2]张玉红,张勋斌,谢永居,等.合成4-[4-(甲磺酰基)苯基]-5-苯基-2-(三氟甲基)-1H-咪唑的方法:CN201210079089.6[P].

[3]张玉红,张勋斌,谢永居,等.2-(2-氯苯基)-4-(4-氟苯基)-5-[4-(甲磺酰基)苯基]噻唑合成方法:CN 201210079085[P].

[4]王晓灿.Elafibranor的合成工艺研究[D].河北科技大学,2019.

[5]尚振华,王晓灿,耿江玲.一种Elafibranor中间体的制备方法:CN201910461601.5[P].

[6]刘鹰翔,马玉卓,周玉平,等.新型抗炎镇痛药罗非考昔的合成[C]//全国药物化学会议.中国药学会, 2005.

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