N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺是一种氨基酸衍生物，它通常用于固相合成中的保护基策略，以保护氨基酸或肽片段中的氨基。这种保护基在合成结束后可以被氨碱性条件下的氢氟酸去除。
反应实例
1、专利CN201480060344.X实施例2步骤2c，将DIPEA(2.7mL,20.9mmol)缓慢加入至化合物2b(4.9g,10.5mmol)，HATU(4.8g,12.5mmol)在DMF(50mL)中的搅拌溶液中。向上述搅拌溶液中加入N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺(6.2g,10.5mmol),并且进一步在室温搅拌12h。反应的完成通过TLC分析确认。将反应混合物用EtOAc(30mL)稀释并且用1.0M碳酸钠(20mLX2)、10%柠檬酸(20mLX2)、水(20mLX2)洗涤,经Na2SO4干燥并且在减压下蒸发,获得10g的粗制中间体2c并且进一步通过硅胶柱色谱(洗脱剂:EtOAc中0-5%的Me0H)纯化,获得5g的化合物2c。LCMS:1047.7(M+H)+[1]。
2、将N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺（4.20克，7.04毫摩尔）和碳酸钾（1.16克，8.45毫摩尔）的混合物置于二甲基甲酰胺（20毫升）中，在0℃下，加入碘甲烷（0.66毫升，10.56毫摩尔）的二甲基甲酰胺（20毫升）溶液。将混合物升温至室温并搅拌2小时。然后用 10%硫代硫酸钠溶液（20毫升）淬灭混合物，并用乙酸乙酯萃取。有机层依次用水（2×50毫升）和盐水（1×50毫升）洗涤，干燥（硫酸钠），过滤并减压浓缩，得到4.20克（定量）的（R）-2-（（（9H-芴-9-基）甲氧基）羰基）氨基-4-氧代-4-（三苯甲基氨基）丁酸甲酯，为灰白色固体，直接用于下一步反应，无需进一步纯化。液相色谱质谱（方法 A）：tR = 1.61分钟，m/z 611.5(M+H)+[2]。
3、在氮气保护下，向装有搅拌棒的干燥圆底烧瓶中加入N-Fmoc-N'-三苯甲基-D-天冬酰胺（1.0当量）、甲酯保护氨基酸的盐酸盐（1.2当量）以及六氟磷酸氮杂苯并三唑四甲基脲。加入无水N,N-二甲基甲酰胺（DMF，0.1-0.5M），在室温下搅拌反应混合物直至所有组分溶解。滴加二异丙基乙胺（DIPEA，2.2当量），在室温下搅拌反应混合物过夜。通过加入1份反应体积的1M盐酸水溶液来终止反应。将反应混合物用5份反应体积的乙酸乙酯（EtOAc）稀释，有机层用1M盐酸水溶液洗涤。水层再用乙酸乙酯萃取一次。合并有机层，依次用5%氯化锂水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和氯化钠水溶液洗涤。有机层用硫酸钠干燥，过滤，然后在减压下浓缩，得到最终产物[3]。
参考文献
[1]奥瑞基尼探索技术有限公司. 作为免疫调节剂的环肽类化合物:CN201480060344.X[P]. 2016-07-27.
[2]VENENUM BIODESIGN, LLC. CYCLIC TREX1 INHIBITORS:USUS2020/054387[P]. 2022-04-14.
[3]PRESIDENT AND FELLOWS OF HARVARD COLLEGE. Methods and compositions relating to genotoxin colibactin:US16542583[P]. 2021-06-22.