甘氨酰胺，英文名为Glycinamide，常温常压下为针状结晶，具有很大的极性和优异的化学稳定性，它难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂和丙酮。甘氨酰胺是一种由甘氨酸分子所组成的二肽，可由氯乙酰氯通过氨解反应制备得到，该物质是一种亲水性的分子，可参与氢键和其他分子相互作用，在生物活性分子例如多肽和蛋白质的制备领域中有一定的应用。
制备方法
图1 甘氨酰胺的制备方法
在一个干燥的反应烧瓶中将纯氯乙酰氯（0.2 M, 22.4 g, 16.2 ml）与过量的氨在干燥的甲醇（20 ml）溶液中混合搅拌反应大约20分钟。在无水条件下将所得的反应混合物加热至回流搅拌反应大约一小时。反应结束后将所得的反应混合物在真空下进行浓缩蒸馏以除去过量的氨和有机溶剂。所得的剩余物通过从水中进行重结晶提纯即可得到所得的目标产物分子甘氨酰胺。[1]
缩合反应
甘氨酰胺结构中的氨基单元具有一定的亲核性，它可在碱性条件下和羧酸类物质等发生缩合反应得到酰胺衍生物。
图2 甘氨酰胺的缩合反应
将（1mmol）羧酸衍生物添加到50ml含有10ml无水二氯甲烷的茄形瓶中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入（1.5 mmol）EDCI和（0.2 mmol）DMAP，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约1小时，然后往上述反应混合物中缓慢地加入（1mmol）甘氨酰胺。将反应混合物在室温下搅拌2小时，直到通过薄层色谱监测反应完成。往上述反应混合物中缓慢地加入水（20 mL），然后用二氯甲烷萃取所得的反应混合物大约三次。合并所有的有机相并用无水MgSO4干燥。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理。所得的剩余物通过硅胶柱层析纯化（洗脱液：二氯甲烷：甲醇= 60:1），然后用乙酸乙酯和石油醚对所得的产物分子进行重结晶提纯即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Ramesh, Saarangi; et al, Design, synthesis, and pharmacological evaluation of novel bis-intercalators as possible anticancer agents, Rasayan Journal of Chemistry (2023), 16(1), 385-390.
[2] Li, Yanan; et al, Discovery and biological evaluation of biaryl acetamide derivatives as selective and in vivo active sphingosine kinase-2 inhibitors, European Journal of Medicinal Chemistry (2024), 275, 116577.