5-氯-2-氟苯甲酸是一种苯甲酸衍生物，常温常压下为白色固体粉末，具有显著的酸性和优异的化学稳定性。该物质受氟原子和氯原子吸电子性质的影响，它所表现出的酸性比苯甲酸要强。5-氯-2-氟苯甲酸主要用作医药化学中间体，它可借助羧酸单元的化学转化性质应用于嘧啶类化合物抗癌试剂的合成。
制备方法
有文献报道5-氯-2-氟苯甲酸可由1-氯-4-氟苯在正丁基锂的作用下和二氧化碳通过亲核加成反应制备得到。
理化性质
5-氯-2-氟苯甲酸最为常见的化学转化性质为酯化反应，酰胺化反应以及还原反应等。该物质可在二氯亚砜和醇类物质的共同作用下进行酯化反应，也可在二氯亚砜的作用下和有机胺类物质发生缩合反应。
酯化反应
图1 5-氯-2-氟苯甲酸的酯化反应
在一个干燥的反应烧瓶中将5-氯-2-氟苯甲酸（4.8 g）和浓硫酸（0.5 mL）的混合物在甲醇（100 mL）中于90℃下加热搅拌反应大约14小时。然后往上述混合物中加入0.5 mL浓硫酸。将所得的反应混合物在90°C下搅拌反应大约14小时。反应结束后将反应混合物冷却至室温，然后在混合物中加入NaHCO3水溶液，将残留物溶于水和乙酸乙酯中。用盐水清洗分离出来的有机层，然后在无水硫酸镁上进行干燥处理。过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱层析法纯化即可得到目标产物分子。[1]
芳香亲核取代
图2 5-氯-2-氟苯甲酸的芳香亲核取代反应
在一个干燥的反应烧瓶中将5-氯-2-氟苯甲酸（2.7 mmol）的20 mL 二甲基亚砜溶液中加入有机胺类物质（1.2 mL, 13.5 mmol），然后将所得的反应混合物在回流温度下搅拌反应2-24 h。反应结束后在真空中除去溶剂并将残留物溶解在水中，用10%盐酸水溶液中和并收集所得沉淀物。用清水清洗沉淀物并干燥以获得产品。[2]
参考文献
[1] Sato, Ayumu; et al, Structure determination, synthesis, and biological evaluation of a metabolite of the selective α1D adrenoceptor antagonist TAK-259, Tetrahedron (2016), 72(41), 6334-6339.
[2] Zhu, Huajian; et al, Discovery of novel N-benzylbenzamide derivatives as tubulin polymerization inhibitors with potent antitumor activities, European Journal of Medicinal Chemistry (2021), 216, 113316.