概述
西咪替丁(Ci metidine,Ci m)作为第1代组胺H2受体拮抗药，能够抑制组胺或五肽胃泌素，乙酰胆碱等刺激和进食引起的胃酸分泌，同时还能抑制胃蛋白酶和胰蛋白酶的分泌，临床上主要用于消化性溃疡和上消化道出血，急性胰腺炎等的治疗[1]。本篇所述化合物4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯是合成西咪替丁的重要中间体，别名为5-甲基-1H-4-咪唑酸乙酯，分子式为C7H10N2O2，分子量为154.17，常温下呈灰白色至黄色结晶粉末。
物化性质
密度：1.171g/cm³
熔点：204-206°C
沸点：323.7°C
折 射 率：1.52
闪 光 点：149.5°C
合成工艺
以乙酰乙酸乙酯，磺酰氯与甲酰胺为原料，采用一锅法可以合成4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯。通过实验，确定最优工艺路线：以二氧六环为溶剂，环化时反应温度为120℃，反应时间为4 h，n(乙酰乙酸乙酯)：n(磺酰氯)：n(甲酰胺)=1：1：2。在该条件下，4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯的产率为70%。该方法路线简单，原料易得，适合工业化生产[2]。
应用
4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯是一种用途广泛的多功能单体，医药合成领域，以其为原料经还原过程制得4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐，进而能用于制备药物西咪替丁。在此合成工艺中，还原过程可以通过金属钠-液氨-甲醇法实现[3-4]。
催化剂领域，研究发现以带有咪唑基团的配体与二价过渡金属离子生成的配合物可用于催化不同的表面活性剂水解[5]。以此研究为启发点，选择4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯作为新型配体，可以尝试过渡金属、稀土金属等新型金属配合物的制备。进一步地，还可进行催化、荧光等性质研究。
此外，有机合成领域，4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯还可以作为构建其他咪唑衍生物的基础化合物，例如通过进一步反应可制备多种功能化咪唑结构等。
参考文献
[1]张斌,刘静野,罗迪青.西咪替丁的免疫调节作用[J].中国药房, 2008(1):3.DOI:CNKI:SUN:ZGYA.0.2008-01-028.
[2]朱驯,魏运洋.一锅法合成4-甲基-5-咪唑甲酸乙酯工艺[J].农药, 2012, 51(3):2.DOI:10.3969/j.issn.1006-0413.2012.03.007.
[3]高生辉.西咪替丁中间体制备工艺的改进[J].中国医药工业杂志, 1993, 24(3):2.DOI:CNKI:SUN:ZHOU.0.1993-03-018.
[4]项晓燕.4-甲基-5-羟甲基咪唑盐酸盐合成工艺的改进[J].中国石油和化工标准与质量, 2011(7):1.DOI:10.3969/j.issn.1673-4076.2011.07.018.
[5]胡伟,孟小星,蒋炳英,等.咪唑衍生物的过渡金属配合物催化对硝基苯酚吡啶甲酸酯水解动力学研究[J].化学研究与应用, 2003, 015(004):487-491.