(R)-(-)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮（(R)-(-)-4-Benzyl-3-Propionyl-2-Oxazolidinone, CAS: 131685-53-5）为米白色固体，熔点40-42℃，分子式为C13H15NO3，分子量为233.26。其为噁唑烷酮衍生物，哈佛大学著名的化学家Evans教授在其转化应用方面做出了非常突出的贡献，开发了分子间不对称Aldol反应、羰基α位不对称烷基化反应等，从而促使该化合物在有机合成化学、全合成、药物化学等领域有着非常广泛的应用。
不对称Aldol反应
Xuegong She课题组[1]在天然产物Gymnothelignan N的全合成中，采用(R)-(-)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮为原料，通过其与醛底物发生关键不对称Aldol反应合成重要中间体(图1)，最终以13步反应，6.7%的总收率获得了目标产物。
图1. 不对称Aldol反应
反应步骤：在氩气保护下，于-78℃向(R)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮（4.00 g，1.1当量）的无水二氯甲烷（100 mL）搅拌溶液中依次加入二(正丁基)硼三氟甲磺酸酯（n-Bu₂BOTf，17.0 mL，17 mmol，1 M二氯甲烷溶液，1.1当量）和三乙胺（Et₃N，2.60 mL，1.2当量）；将反应体系缓慢升温至0℃保持10分钟后，重新冷却至-78℃，加入醛底物（2.80 g，1.0当量）的二氯甲烷溶液（20 mL），于-78℃搅拌反应1小时；随后升温至0℃，用pH 7缓冲液与30%过氧化氢（10 mL）的甲醇溶液（20 mL）淬灭反应，室温搅拌1小时后，减压蒸除二氯甲烷，以乙酸乙酯萃取，合并有机相经无水硫酸钠干燥并减压浓缩，最终通过快速柱层析（石油醚/乙酸乙酯=2:1）纯化目标产物。
羰基α位![]()
不对称烷基化反应
David A. Evans课题组[2]在抗真菌大环内酯类抗生素(+)-Roxaticin的全合成中，通过(R)-(-)-4-苄基-3-丙酰基-2-恶唑烷酮衍生的钛烯醇酯与卤代烃分子间的不对称烷基化反应合成重要的中间体（图2）。具体合成步骤亦可参考该课题组于1990年发表的JACS论文[3]。
图2. 不对称烷基化反应
参考文献
[1] Li H, Zhang Y, Xie X, Ma H, Zhao C, Zhao G, She X. Bioinspired total synthesis of gymnothelignan N. Organic Letters. 2014, 16(17):4440-3.
[2] Evans DA, Connell BT. Synthesis of the antifungal macrolide antibiotic (+)-roxaticin. Journal of the American Chemical Society. 2003, 125(36):10899-905.
[3] Evans DA, Urpi F, Somers TC, Clark JS, Bilodeau MT. New procedure for the direct generation of titanium enolates. Diastereoselective bond constructions with representative electrophiles. Journal of the American Chemical Society. 1990, 112(22):8215-6.