简介
N-芴甲氧羰基-L-别异亮氨酸为白色或类白色结晶性粉末，熔点为145–150 ℃，易溶于DMF、DMSO、二氯甲烷等极性有机溶剂，微溶于水。其分子结构在L-别异亮氨酸的α-氨基上引入芴甲氧羰基（Fmoc）保护基：Fmoc基团通过9-芴基与甲氧基羰基相连，形成高度共轭的芳香体系。
图1 N-芴甲氧羰基-L-别异亮氨酸的性状
合成
方法一：在水（3ml）和二氧六环（1.5 mL）的混合溶剂中，将H-AA-OH （1.0 eq., 1.0 mmol）和KHCO3 （1.5 eq., 150 mg）的搅拌溶液中，在室温下滴入Fmoc-O-N(CH3)-Bz （1.2 eq., 447 mg）在二氧六环（1.5 mL）中。搅拌12-36小时。反应用0.5N HCl淬火，用乙酸乙酯萃取三次。结合的乙酸乙酯层用卤水洗涤，用无水硫酸钠干燥，真空浓缩。溶剂在真空中浓缩。粗混合物经柱层析纯化（DCM/MeOH = 10:1, v/v）得到N-芴甲氧羰基-L-别异亮氨酸[1]。
方法二：在50% MeCN （6.1 mL）的H-Phe-OH （100 mg, 60.5 mmol）溶液中加入Fmoc-OPhth （233 mg, 60.5 mmol）和K2CO3 (167 mg, 121 mmol)，室温搅拌。搅拌2h后，加入饱和碳酸氢钠溶液和H2O，用乙醚洗涤。水相用1M盐酸酸化至pH 1，用乙醚萃取。有机相用1m HCl， H2O，盐水洗涤，用MgSO4干燥。滤液在减压下蒸发，得到黄色固体N-芴甲氧羰基-L-别异亮氨酸[2]。
方法三：氨基酸（1 eq.）溶于9% NaHCO3中。将混合物冷却到0摄氏度。随后，将10 mL DMF中的Fmoc-OSu （2 eq.）溶液加入氨基酸冷溶液中。搅拌反应混合物，将温度从0℃加热至室温。在室温下继续搅拌2小时。通过加入h2o，用己烷（2X）和乙酸乙酯（2X）洗涤来加速反应。收集水相并冷却至0℃。一旦达到0℃，就逐渐加入浓HCl，直到形成沉淀。然后用乙酸乙酯（3X）萃取。结合有机相用饱和NaCl溶液洗涤。将洗涤后的有机相浓缩得到所需的产品N-芴甲氧羰基-L-别异亮氨酸[3]。
参考文献
[1] Zhao, Yu; Ren, Boquan; Peng, Junfeng; Chen, Jiajun; Yang, Feng; Li, Qing; Xu, Yan-Jun[Tetrahedron Letters, 2025, vol. 162, art. no. 155587]
[2] Yoshino, Ryo; Tokairin, Yoshinori; Kikuchi, Mari; Konno, Hiroyuki Tetrahedron Letters, 2017, vol. 58, 16, p. 1600 - 1603.
[3] Chaiyakunvat, Pongkorn; Anantachoke, Natthinee; Reutrakul, Vichai; Jiarpinitnun, Chutima[Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2016, vol. 26, # 13, p. 2980 - 2983]