(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸（(S)-2-(((9H-Fluoren-9-yl)Methoxy)Carbonylamino)-2-Methylhept-6-Enoic Acid，CAS：
288617-73-2）为黄色胶状固体，分子式为C23H25NO4，分子量为379.45。
图1. (2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸合成路线
制备方法
将化合物(S)-2-amino-2-methylhept-6-enoic acid（170 mg，1.10 mmol）和碳酸钠（229 mg，2.20 mmol）加入装有9 mL水和9 mL二氧六环的圆底烧瓶中。反应体系冷却至0℃后，2小时内分批加入9-芴甲氧羰基琥珀酰亚胺酯（730 mg，2.20 mmol），期间控制反应温度在0-5℃。随后自然室温搅拌反应17小时。反应完成后，首先在35℃水浴条件下减压浓缩去除有机溶剂，残余物依次用100 mL乙醚和3×100 mL水进行液液分配萃取，水相继续用100 m乙醚萃取。用1 M盐酸将水相pH调至4，酸化后的水相用2×100 mL乙酸乙酯萃取，合并的有机相进一步用2×100 mL 1 M盐酸洗涤。合并的有机相经无水硫酸镁干燥后，减压浓缩得到黄色油状粗产物。最后通过硅胶柱层析纯化（二氯甲烷/甲醇梯度洗脱0→3%），获得(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸产物（黄色胶状固体344 mg，收率84%）。[1]表征数据如下：1 H NMR (400 MHz, DMSO‑d6): d 7.90 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.73 (d, 2H, J = 7.6 Hz), 7.46-7.40 (m, 3H), 7.34 (td, 2H, J = 6.8, 0.8 Hz), 5.83-5.73 (m, 1H), 5.03-4.95 (m, 2H), 4.28-4.19 (m, 3H), 2.01-1.97 (m, 2H), 1.78-1.68 (m, 2H), 1.36-1.26 (m, 5H). 13C NMR (101 MHz, DMSO‑d6): 175.3, 154.7, 143.8, 140.7, 138.5, 127.6, 127.0, 125.2, 120.0, 114.9, 65.2, 58.2, 46.7, 36.2, 33.2, 22.5, 22.3.
应用
(2R)-2-N-芴甲氧羰基氨基-2-甲基-6-庚烯酸是重要的有机合成中间体，被广泛用于生物活性分子或药物分子的合成。Ya-Qiu Long等人[2]以其为原料，合成了首例针对HIV整合过程设计的细胞穿透性交联稳定(显著增强了其螺旋结构稳定性)的多肽分子，其通过直接抑制IN或破坏IN-LEDGF/p75相互作用发挥抗病毒功效，为开发靶向病毒-宿主相互作用的新型抗HIV药物提供了重要范式。
参考文献
[1] Watson ME, Jamieson C, Kennedy AR, Mason AM. A reappraisal of the Ni-[(Benzylprolyl) amino] benzophenone complex in the synthesis of α, α-disubstituted amino acid derivatives. Tetrahedron. 2019, 75(36):130485.
[2] Long YQ, Huang SX, Zawahir Z, Xu ZL, Li H, Sanchez TW, Zhi Y, De Houwer S, Christ F, Debyser Z, Neamati N. Design of cell-permeable stapled peptides as HIV-1 integrase inhibitors. Journal of medicinal chemistry. 2013, 56(13):5601-12.