研究背景
含氟、杂环、手性是现代农药和医药领域新药合成的三大特征，吡啶类含氟化合物在药物合成与研究领域具有重要地位[1]。此外，氯代烷基类化合物如氯代-3-甲基吡啶衍生物是一类十分重要的精细化工中间体，由其形成的各类杀菌剂，除草剂，杀虫剂具有高效，低毒，安全,对环境友好等优点[2]。2-氯-3-氟-6-甲基吡啶（英文名称：2-Chloro-3-fluoro-6-picoline）作为一种既有多样卤素原子，又有吡啶杂环的物质，其分子式为C6H5ClFN，分子量为145.56，常温常压下表现为近白色至淡黄色结晶粉末，相对密度为1.264g/cm3。
制备工艺
从结构的角度分析，2-氯-3-氟-6-甲基吡啶可以2-氯-3-氟吡啶为反应前体选择性引入甲基基团制得。而2-氯-3-氟吡啶可以通过以下路径制备：以2-氯-3-氨基吡啶为原料，在40%(质量分数)的氟硼酸溶液中，采用饱和的亚硝酸钠为重氮化剂，在-10~-5℃下进行重氮化反应制得重氮盐，在石油醚中热分解得到，收率为64%[3]。除此之外，还可以亚硝酸叔丁酯和氟化铜为原料通过一锅法制备，反应条件温和，收率同样可以稳定在60％以上[4]。制得所需合成前体后，即可探究合适的实验条件进行亲核取代尝试2-氯-3-氟-6-甲基吡啶的制备。
应用
文献公开了一种2‑氯‑3‑氟‑6‑甲基吡啶‑4‑胺的合成方法。具体地，以2-氯-3-氟-6-甲基吡啶作为起始原料，依次经过步骤一氧化、步骤二硝化、步骤三还原，三步合成产物2‑氯‑3‑氟‑6‑甲基吡啶‑4‑胺。该发明不仅改进了现有技术中2‑氯‑3‑氟‑6‑甲基吡啶‑4‑胺的合成方法，使得本发明的合成路径大为缩短，仅通过三步就能从2‑氯‑3‑氟‑6‑甲基吡啶合成出2‑氯‑3‑氟‑6‑甲基吡啶‑4‑胺，而且每步反应操作简便，反应物廉价易得，总产率高，能够适用于工业化生产，具有良好的经济价值[5]。
参考文献
[1]徐杰,张伟.卤代吡啶类化合物的合成及应用[C]//第六届国际精细化工原料及中间体市场研讨会暨2006年全国精细化工原料及中间体行业协作组年会.2006.
[2]赵琦君.氯代-3-甲基吡啶衍生物的合成[D].浙江工业大学,2013.DOI:10.7666/d.Y2411471.
[3]周旺鹰,万利兵,陈海群.2-氯-3-氟吡啶合成工艺改进[J].化工技术与开发, 2006, 35(12):39-39.DOI:10.3969/j.issn.1671-9905.2006.12.009.
[4]李维思,徐强,薛谊,等.一种2-氯-３-氟吡啶的制备方法:201210011399[P].
[5]卢磊,王越,倪沛钟,等.一种2-氯-3-氟-6-甲基吡啶-4-胺的合成方法:202310990930[P].