简介
4-氯苯甲酰肼是白色至类白色结晶粉末，带微弱胺味；分子一端为4-氯苯甲酰基，另一端为活泼的酰肼基（-CONHNH₂），兼具弱碱性和亲核性。它易溶于醇、DMF、热水，微溶于冷水，熔点约150–160 °C，常温干燥下稳定，遇强氧化剂、强酸或长期受热易分解，酰肼基易被空气缓慢氧化变色。储存应避光、密封、阴凉干燥，远离氧化剂和酸性物质。
图1 4-氯苯甲酰肼的性状
合成
方法一：每种羧酸衍生物（0.02 mol）在20.0 mL （0.49 mol）无水甲醇和0.5 mL （0.01 mol）硫酸中回流4小时。将反应混合物冷却至室温。在反应混合物中加入80% (v/v) （10.0 mL, 0.13 mol）的水合肼。通过在回流中大力搅拌30分钟以上来维持系统。在低温下保持混合物以获得产品。从乙酸乙酯中纯化混合物，得到产品4-氯苯甲酰肼[1]。
方法二：在室温下，将n-甲基苯甲酰胺（0.5 mmol, 68 mg）在DCM（3ml）中充入烘干的圆底烧瓶。将混合物加入3等量的亚硝酸盐叔丁基。用薄层色谱法监测反应过程。将混合物搅拌1小时。吸收原料的消耗。向混合物中缓慢加入水合肼（3等量）。将反应混合物在室温下搅拌1小时。用乙酸乙酯稀释所得混合物。用1m盐酸溶液和盐水洗涤原油。在无水Na2SO4上干燥有机层。过滤所得混合物并在减压下蒸发。用柱层析法（乙酸乙酯/己烷）纯化得到4-氯苯甲酰肼[2]。
保存方法
4-氯苯甲酰肼应置于棕色玻璃瓶，以隔绝氧气和湿气；存放于2–8 °C冷藏室，远离热源、阳光直射及强酸、强氧化剂、醛酮类挥发物；取用前须平衡至室温再开盖，防止冷凝水进入。
参考文献
[1] Palace-Berl, Fanny; et al. Designing and exploring active N'-[(5-nitrofuran-2-yl)methylene] substituted hydrazides against three Trypanosoma cruzi strains more prevalent in Chagas disease patients. European Journal of Medicinal Chemistry (2015), 96, 330-339.
[2] Singh, Shweta; et al. Synthesis of Acyl Hydrazides from Carboxamides and Hydrazine Hydrate Under Metal-Free Conditions at Room Temperature. Asian Journal of Organic Chemistry (2023), 12(6), e202300115.