简介
(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸为白色至类白色结晶粉末，分子内同时带有羧基、氨基、甲砜基及苯环，呈明显的极性-疏水双亲特征；其甲砜基（-SO₂CH₃）位于苯环侧链，使分子整体带弱酸性，易溶于水、甲醇、DMF 等极性溶剂，难溶于乙醚、正己烷。因含手性中心，常用旋光仪即可区分对映体；固体状态稳定，但水溶液在强酸或强碱及光照条件下易外消旋并伴随甲砜基水解。
图1 (S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸的性状
合成
方法一：取60g乙酰氨基前体装于300 ml水中，用锥调节反应质量pH为酸性pH。用盐酸。将反应质量温度提高到50-55℃。脱乙酰完成后，用1 aq NaOH溶液将反应质量的pH调节到5.0-5.5。将固体过滤得到标题化合物(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸（产率- 85%）[1]。
方法二：化合物methyl (S)-2-amino-3-(3-(methylsulfonyl)phenyl)propanoate（128.5g）、500mL四氢呋喃（THF）和500mL水依次加入2L三颈烧瓶中，加入25%氢氧化钠溶液至160mL，室温下搅拌，通过薄层色谱（TLC）监控反应进程。后处理完成后，用6M盐酸调节pH至6-7，析出大量固体，过滤，固体用水淋洗，干燥后得到111.7g产物，产率99.2%，纯度99.7%，对映体过量值（ee值）达99.98%[2]。
方法三：室温下，将12.9g C37H35CuN3O5S4、38.7mL乙腈加入100mL单口烧瓶中，加入浓盐酸，调pH至2.5，升温至65℃，反应3小时后，HPLC检测完成，冷却至室温，加入8.5g EDTA·4Na·4H2O，降低压力浓度除去乙腈，加入10mL水和25mL二氯甲烷，用50% wt氢氧化钠水溶液将pH值调至9-10。水相再次用二氯甲烷（25mL*2）洗涤，然后与上述有机相结合，在室温下，缓慢滴加浓盐酸，调节pH为1.5-2.5，滴加后室温搅拌过夜，过滤干燥，得到7.22g白色固体化合物(S)-2-氨基-3-甲砜基-苯丙酸 ，得率约为95.0%，纯度为99.9%[3]。
参考文献
[1] Current Patent Assignee: MANKIND PHARMA LTD- WO2019/73325, 2019, A1. Location in patent: Page/Page column 16.
[2] Current Patent Assignee: SICHUAN MEDCO PHARMACEUTICAL STOCK - CN113072471, 2021, A Location in patent: Paragraph 0031; 0071-0073.
[3] Current Patent Assignee: GUANGDONG ZHONGSHENG PHARMACEUTICAL- CN115784950, 2023, A. Location in patent: Paragraph 0048; 0051-0054; 0057; 0060-0063; 0066; 0069.