1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮，英文名为Torin1，它是一种生物活性试剂，具有一点的抗肿瘤活性，它在水中的溶解性差但是可溶于二甲基亚砜等强极性有机溶剂。1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮是一种有效的mTORC1/2抑制剂，该活性分子在20 mg/kg剂量下，在U87MG异种移植模型中是有效的，并且在肿瘤和外周组织中对mTOR下游效应蛋白表现出良好的药效学抑制作用。
![1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮的性状图](/NewsImg/2025-08-21/6389133236946235141418191.jpg "1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮的性状图")
图1 1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮的性状图
生物活性
1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮在2和10 nM浓度下分别抑制mTORC1 和mTORC2底物的磷酸化。有研究人员报道了该物质对促进人诱导多能干细胞来源早期心肌细胞成熟的影响。方法：将1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮和Nutlin-3a作用于3T3细胞，通过细胞免疫荧光，流式细胞分析技术等验证其抑制细胞增殖的效果。结果表明该活性分子可以抑制3T3细胞的增殖，使细胞退出细胞周期。[1]
医学应用
有研究报道了1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮作为mTOR抑制剂在制备胆汁淤积性胆管损伤药物中的应用，mTOR是一种进化保守的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞生长和代谢中发挥关键作用。1-[4-[4-(1-氧代丙基)-1-哌嗪基]-3-(三氟甲基)苯基]-9-(3-喹啉基)苯并[H]-1,6-萘啶-2(1H)-酮是mTOR的抑制剂，mTOR通过形成两个多蛋白复合物mTORC1和mTORC2来调控细胞的生长，运动和代谢，mTORC1对营养物质敏感，mTORC2通过PI3K和生长因子信号通路调控。该研究发现Torin 1对胆汁淤积性胆管损伤具有显著治疗作用，治疗后可明显改善患有胆汁淤积性胆管损伤的肝功能指标以及炎性细胞浸润，胆管增生，胆管周肝纤维化等病理变化。此抑制剂能够明显降低胆汁淤积性胆管损伤动物模型中炎症因子水平。[2]
参考文献
[1] 陈颖等.Torin1,Nutlin-3a促进人诱导多能干细胞来源早期心肌细胞成熟的初步研究[J]. 组织工程与重建外科杂志, 2021,17:511.
[2] 颜超等. mTOR抑制剂Torin1在制备胆汁淤积性胆管损伤药物中的应用,中国发明专利，专利号：CN202110308132.0[P].