简介
1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸为类白色至淡黄色结晶性粉末，几乎无臭，在干燥空气中稳定，略有吸湿性。微溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷；几乎不溶于水、正己烷和乙醚。其羧酸基团使溶液呈弱酸性，遇强碱可形成可溶性盐。
1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸的性状
合成
反应器中充入的甲苯溶液（0.85 Kg, -3.0 mol, -1.0 eq）。然后向反应器中加入二甲基甲酰胺-二甲基缩醛（0.54 Kg, 4.5 mol, 1.5 eq），并将所得溶液加热至回流温度（-95-105℃）。当温度保持在90°C以上时，允许蒸馏出较低沸点的溶剂（反应产生的甲醇）。加热持续至少1小时，或直到通过HPLC分析确定完全。完成后，将含有中间体（16a,b）混合物的反应冷却至室温，并将甲苯（1.8 Kg, 2.1 L）和环丙胺（0.21 Kg, 3.6 mol, 1.2 eq）加入到反应中。在室温下搅拌反应至少30分钟，直到用HPLC测定反应完全。反应完成后，用10 wt. %的硫酸水溶液（2.9 Kg, 3.0 mol, 1.0 eq）搅拌稀释，然后使相分离。水相被除去，有机相在减压（小于100毫巴）下，在大约40°C的蒸馏下浓缩。当达到所需浓度时，将溶液冷却至室温，含有中间体（17a,b）混合物的甲苯溶液无需进一步纯化，直接进行下一步合成。
反应器中加入N，O-二（三甲基硅基）乙酰胺（0.61 Kg, 3.0 mol, 1.0 eq）和上一步制备的中间体，并将反应加热至回流温度（-105-115°C）至少30分钟，或直到HPLC分析确定完成。如果反应不完全，再加入一定量的N， o -二（三甲基硅基）乙酰胺（0.18 Kg, 0.9 mol, 0.3 eq）以达到完全反应。完成后，将反应冷却至40℃以下，并在大约40℃的减压（小于100毫巴）下通过蒸馏除去有机溶剂，直到形成沉淀。反应冷却至环境温度，通过吸力过滤分离沉淀固体，用蒸馏水洗涤两次。然后加入乙醇（5.3 Kg, 6.8 L）和32wt %的水溶液盐酸（1.1 Kg, 10 mol）。反应混合物被带到回流温度（76- 80°C），在此期间混合物首先变得均匀，然后变得不均匀。混合物在回流中加热至少5小时，或直到TLC分析（15%乙酸乙酯/己烷v/v）确定完全。反应完成后，冷却至0°C±5°C，通过过滤分离沉淀固体，用蒸馏水（1.7 Kg）洗涤，然后用乙醇（1.7 Kg）洗涤。将分离的固体干燥，得到中间体为白色固体1-环丙基-7-氟-8-甲氧基-4-氧代-1,4-二氢喹啉-3-甲酸，产率0.65 Kg，约95%[1]。
参考文献
[1] The Procter & Gamble Company. Antibiotic compositions containing malate salts and polymorphs(3s,5s)-7-[3-amino-5-methyl-piperidinyl]-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid. World Intellectual Property Organization.