7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇的合成与溴化反应

7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇是一种螺环类化合物，常温常压下为白色至类白色固体粉末。7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇主要用作医药化学中间体，可用作氮杂螺类生物活性分子的合成原料，例如有研究报道它可用于氮杂螺类抗菌剂的制备。

制备方法

7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇可由其酮羰基的前体酮物质在适当的还原剂作用下发生还原反应得到。

图1 7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇的制备方法

在一个干燥的反应烧瓶中将硼氢化钠 （8.0 mmol， 2.0当量）加入到溶解于乙醇（18 mL）中的6-氧-2- azspiro[3.3]庚烷-2-羧酸叔丁基（4.0 mmol）溶液中。然后在室温将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物在真空中进行浓缩除去溶剂。然后往上述反应混合物中加水（30ml）并用乙酸乙酯进行萃取（3 × 30 mL）。用盐水清洗混合的有机层，用无水硫酸镁进行干燥处理，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在真空中进行浓缩除去溶剂，所得的剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇。[1]

溴化反应

图2 7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇的溴化反应

将7-叔丁氧基羰基-7-氮杂螺[3.5]-2-壬醇（5 mmol， 1等量），N-溴琥珀酰亚胺（5 mmol， 1.0等量），三苯基膦（5 mmol， 1.0等量），干燥四氢呋喃（40 mL）和磁搅拌棒加入50 mL密封管中。然后密封试管，将所得的反应混合物在60°C下搅拌反应大约12小时。反应结束后用乙酸乙酯（50ml）稀释反应混合物，然后用水（30ml×4）洗涤有机层。在无水Na2SO4上干燥有机层。将反应混合物在减压下过滤和蒸发溶剂，最后将剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化。[2]

参考文献

[1] Griffiths, Oliver M. ; et al, Photoredox-Catalyzed Preparation of Sulfones Using Bis-Piperidine Sulfur Dioxide - An Underutilized Reagent for SO2 Transfer, Chemistry - A European Journal (2024), 30(12), e202303976.

[2] Chen, Haifeng; et al, Facile, general allylation of unactivated alkyl halides via electrochemically enabled radical-polar crossover, Chemical Science 2025, 16, 6317-6324.