3-溴-1-金刚烷甲酸的有机反应

2025/9/11 9:53:43 作者:南星

3-溴-1-金刚烷甲酸也称为溴金刚烷甲酸,是一种无色液体有机化合物。可溶于有机溶剂如醇和醚,不溶于水,其在制药、农药和涂料等领域具有广泛的应用。

有机应用

1、将3-溴-1-金刚烷甲酸III(5.2g,20mmol)无水DMF(0.1ml)和二氯甲烷(20ml)在冰水浴下搅拌,滴加草酰氯(2.6ml,30mmol),滴加完毕后继续搅拌2h至反应液澄清。减压蒸除溶剂,剩余物中加入二氯甲烷(5ml)和苯甲醚,冰盐浴冷却至-10℃以下,分批加入无水氯化铝0.6g×5次,控制反应温度不超过0℃,加入完毕后继续反应3h。将混合液加入碎冰中,调节pH到中性,搅拌后过滤、静置。分出有机相,以二氯甲烷萃取水相5ml×2次、合并有机相。有机相以饱和食盐水洗涤10ml×2次,浓缩得到油状液体IV 5.60g,未做进一步纯化,毛收率80%,真空干燥过夜[1]。

3-溴-1-金刚烷甲酸反应一

2、专利CN202010028740.1公开了一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法,以金刚烷甲酸为底物,其制备方法:( 1 )向液溴中缓慢添加金刚烷甲酸,在无水三氯化铝 催化剂的作用下,合成3-溴-1-金刚烷甲酸;( 2 )合成的3-溴-1-金刚烷甲酸与三乙胺、叠氮磷酸二苯酯和叔丁醇,在有机溶剂下于80℃-110℃反应12-16小时,合成3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷;(3)3-溴-1-叔丁氧羰酰胺化金刚烷烷于过量摩尔浓度为10%的氢溴酸溶液中进行回流反应24-48小时;( 4 )将合成的溴酸盐型3-氨基-1-金刚烷醇于等摩尔的氢氧化钠溶液中,边搅拌边加热至30℃,再冷却析出固体,抽滤,真空干燥,得到3-氨基-1-金刚烷醇。步骤简单易操作,对环境友好,成本低,收率高,具有适用于工业化生产的特点[2]。

3、专利CN202011221870.3实施例40,称取8-硝基-5-(哌嗪-1-基)喹啉(25 .8mg,0.10mmol)溶解于5mL干燥的DMF中,加 入1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺(24.0mg ,0.20mmol),加入4-二甲氨基吡啶(38mg,0.20mmol),3-溴-1-金刚烷甲酸(25.9mg,0.10mmol),于室温下搅拌过夜。TLC板检测后,发现原料已反应完全,加入30mL纯净水和乙酸乙酯(30mL×3)萃取。以二氯甲烷:氨的甲醇溶液=200:1过硅胶柱,得到28mg黄色固体,产率:56%[3]。

3-溴-1-金刚烷甲酸反应二

参考文献

[1] 浙江永太科技股份有限公司,浙江永太药业有限公司. 含有金刚烷结构的作为SGLT‑2抑制剂的化合物:CN201711194828.5[P]. 2018-04-13.

[2] 天津民祥药业有限公司. 一种3-氨基-1-金刚烷醇的合成方法:CN202010028740.1[P]. 2020-05-19.

[3] 清华大学. 清华大学. Toll样受体-7小分子抑制剂及其制备方法:CN202011221870.3[P]. 2021-02-23.

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