2,3-二羟基吡啶是一种羟基吡啶类化合物，常温常压下为浅黄色至棕色结晶固体，具有较好的化学稳定性和一定的水溶性。2,3-二羟基吡啶可由糠醛通过氧化胺化反应制备得到，该物质可与多种金属离子发生配位，可用作金属铁离子的捕获剂和显示剂，在治疗铁超载和缺铁性药物分子的合成领域中有一定的应用。
合成方法
图1 2,3-二羟基吡啶的合成方法
在700毫升水中加入96.1克糠醛，然后在273 K下30分钟内，将74 g次氯酸钠滴入到上述乳剂中。用20克利口酒氨处理中间溶液。逐步加入次磷酸钠，使温度从273 K提高到288 K。在此pH下，加入40%的氢氧化钠溶液，保持pH为8，将所得的反应混合物在该状态下搅拌反应大约40分钟。将混合物加热至348 K并将其在该温度下搅拌反应大约20分钟，反应结束后将反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得剩余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子2,3-二羟基吡啶。[1]
化学性质
2,3-二羟基吡啶结构中得羟基单元具有显著的亲核性，可在碱性条件下和常见的酰氯，氯硅烷类物质等发生缩合反应得到相应的酯或者硅醚类衍生物。
图2 2,3-二羟基吡啶的硅醚化反应
在干燥的反应烧瓶中（15 mL）中将咪唑（0.8 g, 11.7 mmol， 1当量）和TBSCl （1.76 g, 11.7 mmol， 1当量）加入到2,3-二羟基吡啶（1.3 g, 11.7 mmol， 1当量）在二氯甲烷的溶液里。将所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约15小时。通过TLC点板监测反应进度，反应结束后将反应混合物用水（100 mL）稀释，然后用乙酸乙酯（100 mL × 3）萃取。然后用盐水（200 mL × 2）洗涤所得的有机层。有机层在无水硫酸钠上进行干燥处理，过滤并浓缩至干燥。最后用硅胶柱色谱法（50%乙酸乙酯/己烷）纯化剩余物即可得到目标产物分子。[2]
参考文献
[1] Samant, Bhupesh S. Synthesis of 3-hydroxypyrid-2-ones from furfural for treatment against iron overload and iron deficiency, European Journal of Medicinal Chemistry 2008, 43, 1978-1982.
[2] Liu, Lin; et al, Total Synthesis of (-)-Flueggeacosine C, Organic Letters 2024, 26, 7341-7346.