背景介绍
厄他培南钠，英文名为Ertapenem Sodium，其化学名为（4R，5R，6S）-3-［（3S，5S）-5-［（3-羧基苯基）氨基甲酰基］吡咯烷-3-基］硫-6-（1R-羟乙基）-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环［3.2.0］庚-2-烯-2-甲酸单钠盐。是一种具有广谱抗菌性能的碳青霉烯类抗生素，由默克公司和阿斯利康公司联合开发，分别于2001年11月和2002年4月在美国和欧洲上市。厄他培南钠分子结构中，母核C-1位上的甲基对肾脱氢肽酶-I（DHP-I）具有较强的抵抗力；C-6位上的反式羟乙基对内酰胺酶具有较强的耐性；C-2侧链上的苯甲酸基团具有吸电子强的能力使得其具有很广泛的蛋白质结合作用并延长了药物的半衰期。由于这些结构上的特征，厄他培南钠表现出良好的广谱抗菌活性和药物代谢动力学特性，半衰期长，无须与抗DHP-I酶的药物联用等优点。
厄他培南钠的合成
郭树栋、白文钦和孙秀玲在其论文《厄他培南钠的合成》中以4R-[4a,5b,6b(R*)]-3-二苯基磷酰氧基-6-（1-羟基乙基）-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸对硝基苄酯（MAP）和3-[（2S,4S）-4-巯基吡咯烷-2-羰酰胺基]苯甲酸盐酸盐（厄他培南侧链）为起始原料，经缩合、氢化得到厄他培南钠。实验结果表明厄他培南钠工艺总收率为67%，纯度99.3%。其合成厄他培南钠路线主要包括侧链保护的厄他培南制备以及产物厄他培南钠的制备两个步骤[1]。简述如下：
1）侧链保护的厄他培南制备
氮气保护下，反应瓶中加入厄他培南侧链（4.3g,14.3mmol），无水乙腈（150mL），降温至-20 ℃，搅拌下加入MAP（7.7g,13.0mmol）,滴加二异丙胺（1.4g,14.3mmol），滴加完毕后，保温搅拌反应3小时，自然升温，滴加纯水，搅拌析晶，过滤，30 ℃真空干燥得到白色固体（4R，5R，6S）-3-［（3S，5S）-5-［（3-羧基苯基）氨基甲酰基］吡咯烷-3-基］硫-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环［3.2.0］庚-2-烯-2-甲酸对硝基苄基酯10.0g，收率98.0%，纯度98.8%。
2）厄他培南钠的制备
向氢化釜中加入保护的厄他培南（10.0g,12.7mmol）、碳酸氢钠（0.8g,9.5mmol）、10%Pd/C（3.0g）、乙酸乙酯（200mL）以及纯化水（100mL），于20 ℃氮气置换，1MPa下氢化反应3小时，反应液用醋酸调整pH至5.5，过滤，分液，水层直接加到冷丙酮（300mL）中搅拌降温，继续滴加冷丙酮（300mL），析晶，过滤，25 ℃真空干燥得到厄他培南钠白色粉末4.1g，收率68.4%，纯度99.3%。
参考文献
[1]郭树栋, 白文钦, 孙秀玲. 厄他培南钠的合成[J]. 药学研究, 2013, 32(7): 425-426.