乙酸-N-琥珀酰亚胺酯是一种有机化合物，在生物化学和有机合成等领域有重要应用。常用于生物分子标记等领域，其琥珀酰亚胺酯基团能够与生物分子中的伯胺（-NH2）发生共价结合，形成稳定的酰胺键，从而实现对蛋白质、抗体等生物分子的标记，可应用于免疫化学、荧光原位杂交等实验。
有机应用
1、实施例106在异氰酸酯1(478mg,1.068mmol)的THF(20mL)和H2O(2mL)溶液中加入LiOH·H2O(220mg,5.24mmol)。反应在50℃加热4小时。真空除去大部分THF。将残余物在CH2Cl2(100mL)中稀释,用0.1M HCl(100mL)洗涤。所有溶液都被过滤将有机层用H2O(100mL),盐水(100mL)洗涤,用MgSO4干燥并真空浓缩。将通过过滤得到的残余物和固体溶于200mL CH2Cl2:MeOH=10:1溶液中,真空浓缩。通过制备型TLC(CH2Cl2:MeOH=5:1)纯化残余物,得到棕色固体形式的中间体(50mg,0.119mmol,产率=11%)。再加入乙酸-N-琥珀酰亚胺酯(93mg,0.594mmol)和DIPEA(77mg,0.10mL,0.594mmol)。将反应在室温搅拌过夜。真空除去大部分THF。将残余物在CH2Cl2(100mL)中稀释,用H2O(100mL)、盐水(100mL)洗涤,用MgSO4干燥并真空浓缩。通过制备型TLC(石油醚/乙酸乙酯=1:3)纯化残余物，得到呈红色固体的产物(17.5mg,0.0377mmol,产率=32%)[1]。
2、中间体N-(5-羟基戊基)乙酰胺(28)的合成:向5-氨基戊-1-醇(50g,485mmol)和乙酸-N-琥珀酰亚胺酯(75g,485mmol)在二甲基甲酰胺(DMF,0.5M)中的溶液中添加TEA(101mL,727mmol),并将溶液在60℃下搅拌18h。然后,将溶剂通过高真空旋转蒸发仪蒸发，并将残留物溶解在MeOH中,并用IRA-410处理直至碱性pH(约10),过滤并蒸发至干,得到70.4g(28)(100%)。使用该粗品无需进一步纯化。1HNMR (400MHz,CD3OD)δ3.57(t,J=6.5Hz,2H),3.18(t,J=7.0Hz,2H),1.94(s,3H),1.65-1.47(m,4H),1.49-1.32(m,2H)[2]。
3、8-乙酰基六氢-1H-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2(6H)-甲酸叔丁基酯的制备，在氩气下在室温下向六氢-1H-吡嗪井[1,2-a]吡嗪-2(6H)-甲酸叔丁基酯(0.680g,2.82mmol)于DCM(10mL)中的经搅拌溶液添加二异丙基乙胺(1.078mL,6.20mmol)，接着一次性添加呈固体的乙酸-N-琥珀酰亚胺酯(0.885g,5.64mmo1)。将所得混合物在室温下搅拌24h。将粗制混合物直接装载至预先覆盖有碳酸氢钠层的硅胶前置柱(25g)上,且于24g ISCO gold柱上以0%至3%MeOH/DCM洗脱经受快速柱色谱法,得到呈油状物的8-乙酰基六氢-1H-吡嗪并[1,2-a]吡嗪-2(6H) -甲酸叔丁基酯。此不经进一步纯化即用于下一步骤中[3]。
参考文献
[1] ERX制药股份有限公司. 雷公藤红素的类似物:CN201680076127.9[P]. 2018-09-28.
[2] 萨尼菲特治疗有限公司. IP5取代的化合物:CN202380056920.2[P]. 2025-03-14.
[3] 美国安进公司. 抑制MCL-1蛋白的化合物:CN201880035818.3[P]. 2020-01-14.