简介
比阿培南侧链为白色或类白色结晶性粉末，极易吸湿，需避光、充氮、2–8 ℃密封保存；在水中易溶，乙醇中微溶，二氯甲烷中几乎不溶。该侧链是培南类抗生素比阿培南的核心模块，其化学结构为6,7-二氢-6-巯基-5''H''-吡唑并[1,2-A][1,2,4]三唑内鎓氯化物，直接决定母核的立体构型与抗菌活性，故对纯度、水分及残留溶剂指标要求极高。
比阿培南侧链的性状
合成方法
比阿培南侧链的合成采用“一锅法”路线：先以80%水合肼62.6g于−5℃滴加甲酸乙酯88.9g/乙醇30g，<0℃反应2h后，直接加入丁酮54.1g，<10℃缩合2h，浓缩、水析、0℃养晶得N-甲酰肼缩丁酮4（102.6g，90%）；4与碳酸钾207.4g、溴丙烯90.7g在乙醇中回流得N-烯丙基-N-甲酰肼缩丁酮5，油状物不经纯化，依次经甲酸脱保护、液溴加成、碳酸钾环合制得4-溴-1,2-双甲酰吡唑烷8（77g，75%）；8与硫代醋酸钾置换得9，随后KOH/甲醇醇解、FeCl₃催化空气氧化、酸性脱甲酰基得双(4-吡唑烷)二硫化物二盐酸盐12（70%）；12在水中与乙氧基亚胺盐酸盐环合成二聚物13，最后以三丁基膦还原即得比阿培南侧链14（70%）。总体而言，该路线原料易得、条件温和、中间体易析晶，适合工业化放大[1]。
合成缺陷
在比阿培南侧链的合成过程中，由于使用无水肼的危险性很大，因此一般使用水合肼制备。市售水合肼一般为40%、65%、85%，即使是85%的水合肼，其绝对含水量亦为90.35%。文献报道的方法均已水合肼为原料，经甲酰肼(3)制备甲酰肼缩丙酮。由于中间体甲酰肼(3)和甲酰肼缩丙酮的水溶性非常大，需要除净水，使中间体在无水条件下析晶才能得到高收率。但是，高温浓缩会造成化合物的纯度降低。在大量生产过程中，要除净这些水需要高真空浓缩，大量无水乙醇带水。造成了能源的浪费和工时的增加，增加了成本[1]。
参考文献
[1] 张铁柱,彭久合,卜建安,等. 以N-甲酰肼缩丁酮为原料合成比阿培南侧链 [J]. 天津化工, 2011, 25 (06): 25-27.