Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯的制备与有机应用

Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯英文名为Fmoc-Asp-OBzl，是一种白色结晶固体，具有较好的溶解性和稳定性。它具有芴甲酰保护基（Fmoc）和苯甲酰保护基（Bzl）对天冬氨酸进行保护。Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯作为一种保护基，可用于合成肽和蛋白质。它可以应用于固相合成技术和肽合成反应中的保护基去除步骤。在合成中，Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯可以在生成的肽片段中保护天冬氨酸残基，以防止不必要的反应。

制备方法

在25℃下，在装有温度计的10L反应瓶中，依次加入3L四氢呋喃，3L水、300g碳酸氢钠、350g天冬氨酸‑1‑苄酯，580g FmocOSu，25℃下搅拌反应14h，反应液用摩尔浓度为3mol/L的盐酸水溶液调节至弱酸性，加入1L乙酸乙酯萃取水相2次，合并有机相，使用饱和 氯化钠洗涤1次，无水硫酸钠干燥，浓缩，用乙酸乙酯石油醚结晶得到320g Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯[1]。

有机应用

1、专利CN202180049941.2实施例2，将Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯(化合物1,90.0g,202mmol,1.00当量)、化合物2(49.4g,303mmol,1.50当量)、DCC(50.0g,242mmol,49.0mL,1.20当量)、DMAP (1.23g,10.1mmol,0.0500当量)在THF(100mL)中的混合物脱气并用N2吹扫3次，然后将混合物在N2气氛下于20℃下搅拌12小时。LC-MS(EW23957-10-P1B)显示化合物Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯被完全消耗,并且检测到期望的质量(R_f=1.046分钟)。将混合物过滤,并将滤液在真空中浓缩。将粗产物通过反相HPLC(0.1%FA条件)进行纯化。获得作为白色固体的化合物3(68.0g,115mmol,56.9%产率)。LCMS R_f=1.046分钟,m/z=613.1 (M+23)⁺[2]。

2、专利CN202111652265.6对比例1步骤S2：25℃下，在装有温度计的500ml反应瓶中，加入200ml二氯甲烷，20g Fmoc-L-天冬氨酸-1-苄酯，23g 3‑甲基‑3‑戊醇，13.9g二环己基碳二亚胺(DCC)，1.9g4‑二甲氨基吡啶(DMAP)，25℃下搅拌反应16h，反应液过滤，滤液用饱和碳酸氢钠洗涤，饱和氯化钠洗涤1次， 无水硫酸钠干燥，浓缩，过硅胶柱，用乙酸乙酯石油醚洗脱浓缩得到14.3g 3‑甲基‑3‑戊醇‑Fmoc‑天冬氨酸‑1‑苄酯[1]。

参考文献

[1]上海嘉莱多生物技术有限责任公司. 一种活性化合物及其在侧链羧基类化合物保护的应用:CN202111652265.6[P]. 2022-05-13.

[2]弗格制药有限公司.氨基酸：CN202180049941.2[P]. 2023.05.12.