介绍
来法莫林(lefamulin)是一种新型口服和静脉给药的截短侧耳素，被开发用于治疗社区获得性细菌性肺炎。它对革兰阳性、革兰阴性需氧菌和厌氧菌，以及引起社区获得性细菌性肺炎的非典型病原体表现出广谱抗菌活性。由于其独特的作用机制，截短侧耳素抗生素表现出较低的耐药性发生率，并且缺乏与其他抗微生物类别的交叉耐药性。在对一线药物耐药、治疗失败或对使用药物不耐受的情况下，来法莫林是一种潜在的安全有效的选择。来法莫林的临床使用最初在2019年获得了美国食品药品监督管理局(FDA)的批准，随后在2020年获得了加拿大卫生部和欧洲委员会批准，用于治疗社区获得性细菌性肺炎。
图一 来法莫林
抗菌作用
来法莫林对肺炎链球菌和金黄色葡萄球菌的MIC50均为0.06 μg/ml和MIC90均为0.12 μg/ml; 对军团菌和肺炎衣原体的MIC50分别为0.06和0.5 μg/ml, MIC90分别为0.02和0.04 μg/ml。此外，它对解脲支原体(包括高耐药性变异株)也表现出强大的体外抗菌效力，在与多西环素联合应用后表现出潜在的协同效应。通过药物敏感性试验MIC值系统评价来法莫林对分枝杆菌的体外抑菌活性，发现其对结核分枝杆菌H37Rv的MIC值为1 μg/ml, 对H37Ra的MIC值为0.25 μg/ml, 对70.0%的SGM标准株的MIC值均≤4 μg/ml, 对37.0%的RGM标准株的MIC值均≤8 μg/ml, 说明它对分枝杆菌具有较强的抑菌活性。它对分枝杆菌具有较好的抑菌效果，尤其对SGM呈现出更强的抑菌活性，这可能与其药物代谢相关。它的终末消除半衰期为6.9～13.2 h, 意味着该药物在体内的浓度下降相对缓慢，有助于维持较长时间的抗菌作用，且在肺部感染部位和软组织有较好的分布。
来法莫林除了治疗社区获得性细菌性肺炎以外，还体现出对软组织的渗透性好、交叉耐药率低、作用谱广泛等特点，已成为治疗急性细菌性皮肤和软组织感染的潜在药物选择。对诱导贴壁的THP-1细胞加入来法莫林孵育12、24、48 h后测定的细胞存活率呈现随浓度升高而降低的趋势，且在同一浓度时，存活率随孵育时间的延长呈逐步降低趋势。
安全性
对THP-1细胞的毒性作用
当来法莫林浓度为20 μg/ml时，它对孵育12、24、48 h的THP-1细胞的存活率均>85%,这一浓度远高于口服来法莫林的最大血浆浓度(1.2～1.5 mg/L)，可认为药物对体外细胞的毒性较低，但由于体外研究的药物毒性试验结果不能完全解释其体内特点，未来可进一步应用动物实验进行验证。它在治疗社区获得性细菌性肺炎主要疗效上不逊于莫西沙星，二者因不良反应而停药的比例分别为2.9%和4.4%,且总体上安全性及耐受性均良好。目前的临床试验正在丰富来法莫林的安全性和有效性研究，但针对分枝杆菌属的体内实验和临床试验未见报道，且对常见一线抗NTM药物的联合用药方案也是进一步的研究内容。另外，来法莫林的耐药情况目前也较为少见，这可能与其独特的作用机制有关。来法莫林通过结合到原核生物50S核糖体亚基的肽基转移中心的A位和P位，进而抑制细菌蛋白质合成来发挥作用；还可以靶向白细胞介素增强子结合因子3(ILF3),通过调控细胞线粒体功能来发挥作用。另外，它与其他革兰阳性抗菌药物的交叉耐药性也很低，并可与其他抗菌药物产生协同作用，尤其是对难治耐药的细菌表现出一定的潜力，可能成为一线药物如克拉霉素或阿奇霉素耐药的治疗药物[1]。
图二 来法莫林作用下THP-1细胞的存活情况
参考文献
[1]谷玉珍,陈思怡,黄海荣,等.来法莫林对分枝杆菌体外抑菌效果评价[J].中国防痨杂志,2025,47(06):732-737.DOI:10.19982/j.issn.1000-6621.20240582.