简介
醋酸舍莫瑞林是一种人工合成的二十九肽生长激素释放激素类似物,可刺激垂体前叶分泌生长激素,进而通过神经-内分泌-免疫网络发挥免疫调节作用。动物实验显示,该药在0.18–0.36 mg/kg剂量范围内能显著拮抗环磷酰胺诱导的免疫抑制,提升胸腺和脾脏指数,增强巨噬细胞吞噬能力,促进T淋巴细胞增殖及IL-2分泌,并恢复迟发型超敏反应,提示其具有安全、有效的免疫增强活性,可用于肿瘤放化疗后或老年性免疫低下的辅助治疗。

醋酸舍莫瑞林的性状
非特异性免疫检测
胸腺与脾脏称重结果显示,CY组胸腺指数由43.7 mg/10 g骤降至14.2 mg/10 g(P<0.01),脾脏指数亦由71.9 mg/10 g降至42.2 mg/10 g(P<0.05),呈现典型免疫萎缩;而同步给予醋酸舍莫瑞林后,低剂量组胸腺指数回升至23.3 mg/10 g,高剂量组进一步升至30.4 mg/10 g,脾脏指数分别恢复至61.1 mg/10 g与76.1 mg/10 g,高剂量已接近正常水平(P<0.01)。腹腔巨噬细胞吞噬中性红实验表明,CY使吸光度A值由0.18降至0.03(P<0.01),吞噬率下降约83 %;醋酸舍莫瑞林0.18 mg/kg即可把A值提高到0.08,0.36 mg/kg达0.09,吞噬功能恢复50 %以上,且两组均显著优于CY模型(P<0.05),提示醋酸舍莫瑞林对单核-巨噬系统具有显著拯救效应,且在本实验剂量范围内未显示明显毒性[1]。
细胞因子水平
血清IL-2放射免疫测定显示,正常组7.25 µg/L,CY组降至4.05 µg/L(P<0.01);醋酸舍莫瑞林0.18 mg/kg组升至6.13 µg/L,0.36 mg/kg组达6.95 µg/L,与CY组比较均有显著差异(P<0.01),且高剂量组已恢复至正常的96 %。结合刺激指数与DTH结果,表明醋酸舍莫瑞林通过上调IL-2合成与分泌,直接增强Th1型反应,为T细胞持续增殖和效应功能提供关键信号[1]。
作用机制
①刺激垂体释放生长激素(GH),GH几乎对所有免疫细胞具有促进分化和增强功能的作用,并可调控胸腺、脾脏等淋巴组织生长,间接恢复免疫器官重量与细胞数目;②多肽本身或与GH协同,直接作用于巨噬细胞和T细胞表面受体,激活PKC-MAPK通路,提升IL-2转录与吞噬活性。本实验高低剂量间多数指标差异无统计学意义,提示在0.18–0.36 mg/kg范围内醋酸舍莫瑞林免疫调节作用无严格量效依赖,而更多呈现“饱和式”恢复效应。综合来看,醋酸舍莫瑞林安全、有效,可将环磷酰胺抑制的小鼠免疫功能恢复至接近正常水平,为其临床用于肿瘤放化疗后免疫康复或老年人免疫低下提供了实验依据[1]。
参考文献
[1] 张李峰,刘燕玲,尹少甫. 醋酸舍莫瑞林的免疫活性研究 [J]. 中国公共卫生, 2004, (11): 60-61.