介绍
TP-434又被称为依拉环素，它是首个全合成的含氟四环素类抗菌药物，于2023年被国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗复杂性腹腔感染（c IAI）。依拉环素能特异性与细菌核糖体30s亚基结合，阻止氨基酰t RNA与A位点联结，从而抑制肽链延长，进而抑制细菌蛋白质合成。体外研究表明，依拉环素对革兰阴性菌（耐第3代头孢菌素肠杆菌、耐碳青霉烯肠杆菌、耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌等）、革兰阳性菌（耐青霉素肺炎链球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐万古霉素肠球菌等）、厌氧菌、非典型病原体等多种细菌均有良好的抗菌活性。
图一 TP-434
有效性
依拉环素治疗c IAI的疗效与碳青霉烯类抗菌药物相当。近年来的研究表明，革兰阴性菌（尤其是肠杆菌目细菌）的耐药率偏高，如大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢噻肟（或头孢曲松）的耐药率分别为51.7%和42.5%。TP-434在产超广谱β内酰胺酶（ESBL）病原体患者中的临床治愈率为100%，在产ESBL肠杆菌科患者中高达87.5%。最新的RCT显示，在中国成人c IAI患者中，与厄他培南相比，依拉环素具有良好的临床疗效与微生物清除效果。可见，依拉环素治疗c IAI的有效性良好。
安全性
患者的药物相关不良事件、胃肠道反应（含恶心）发生率均显著高于对照组（P<0.05）；两组患者严重不良事件发生率、全因死亡率和呕吐发生率均相当（P>0.05）。胃肠道相关不良反应是四环素类抗菌药物最常见的不良反应，包括恶心、呕吐、腹部不适、上腹痛等。TP-434的胃肠道反应（尤其是恶心）发生率较替加环素低。TP-434因不良事件停药的发生率低于替加环素。另有研究对替加环素全因死亡率的汇总分析表明，使用替加环素会增加死亡风险。上述研究与本研究结果不一致，需进一步探讨依拉环素的安全性。此外，它仅在检查指标和血管系统有阳性信号。该药常用于多重耐药的严重感染者，患者病情危重，临床需密切关注其可能出现与替加环素类似的血纤维蛋白原降低的安全性问题，应定期监测患者的凝血功能指标，若有明显异常应及时停药。同时，该药有引起血淀粉酶和血脂肪酶升高的报道，临床使用中如怀疑出现胰腺炎，应立即停药[1]。
图二 TP-434的不良事件发生率
参考文献
[1]吕珊,高倩,何菊英,等.依拉环素治疗复杂性腹腔感染有效性和安全性Meta分析[J].中国药业,2025,34(17):118-123.