概述
TP-434是由Tetraphase Pharma开发的第一个全合成的四环素类抗菌药物，又名Eravacycline，于2018年8月27日由FDA批准上市，用于治疗复杂性腹腔内感染(cIAI)，2018年9月19日在欧盟批准上市。其结构与替加环素相似，对四环素核心的D环进行2次修饰：氟原子取代C-7处的二甲胺部分；吡咯烷基乙酰胺基取代C-9上的2-叔丁基甘氨酰胺。需要注意的是，TP-434仅用于静脉输注，治疗严重细菌性感染，包括由多重耐药菌导致的感染[1]。
应用及作用机制
TP-434具有广谱的抗菌活性，主要用于治疗由敏感微生物引起的复杂腹腔内感染，现有的临床试验表明，依拉环素在治疗各类复杂性感染中具有很好的有效性和安全性，尤其在针对多药耐药菌方面应用前景良好。具体作用机制如下：TP-434与30S核糖体亚基结合，从而防止了氨基酸残基在延长肽链中的结合，破坏细菌蛋白的合成[2-3]。
有关研究
为了评估TP-434(ERV)与头孢他啶/阿维巴坦(CZA)对耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)的体外抗菌活性，为临床治疗CRKP感染提供参考依据。研究人员选取2024年1月至2025年1月北京中医药大学东方医院临床分离的CRKP菌株82株，应用VITEK MS质谱仪和VITEK 2全自动药敏分析仪对菌株进行鉴定及药敏分析。采用VITEK 2 AST-XN18药敏卡检测ERV和CZA的敏感性。采用胶体金免疫层析法检测CRKP的碳青霉烯酶酶型。结果，82株CRKP菌株中，对ERV和CZA的耐药率分别为23.2%，32.9%，其中52.4%CRKP菌株对ERV和CZA同时敏感，8.5%CRKP菌株对ERV和CZA同时耐药。58株KPC酶型菌株中，ERV和CZA的耐药率分别为20.7%，10.3%；14株NDM酶型菌株中，ERV和CZA的耐药率分别为28.6%，100.0%；7株KPC+NDM双酶型菌株中，ERV的耐药率为42.9%，而CZA 100.0%耐药；1株产OXA-48酶和2株碳青霉烯酶阴性的CRKP对ERV和CZA均敏感。结论ERV和CZA对CRKP菌株均有很好的抑菌活性，但不同产酶类型的CRKP对这两种药物的体外抑菌效果存在显著差异。因此，临床治疗CRKP感染时，应根据其产酶类型合理选择抗菌药物[4]。
参考文献
[1]石宇星,赵烨,刘相奎.新型全合成四环素类抗生素eravacycline[J].中国新药杂志, 2020(2):4.DOI:CNKI:SUN:ZXYZ.0.2020-02-001.
[2]冯洁,谢俊艳,时友忠,等.新型抗菌药物依拉环素的研究进展[J].中国新药与临床杂志, 2024, 000(9):6.DOI:10.14109/j.cnki.xyylc.2024.09.01.
[3]李红强,刘运江,罗锋彪.依拉环素中间体的精制方法及其溶剂组合物:202411199068[P].
[4]韩静,段学光,张省委,等.依拉环素与头孢他啶/阿维巴坦对CRKP的体外抗菌活性研究[J].中国医药导报,
2026, 23(4):33-37.