概述
5-叠氮奥塞米韦又名5-叠氮基奥司他韦，化学名称为(3R,4R,5S)-4-乙酰基氨基-5-叠氮基-3-(1-乙基-丙氧基)-环己烯-1-羧酸乙酯，是是奥司他韦（oseltamivir，达菲）的衍生物，性状为白色至近白色固体。该物质的结构特征为含有环己烯骨架（3R,4R,5S构型），5位取代基为叠氮基（-N₃）。
从物质结构的角度可知，作为奥司他韦（奥塞米韦）合成路径中的关键中间体，5-叠氮奥塞米韦在药物合成中起到连接不同化学片段的作用。例如，乙酰基氨基和叠氮基的组合为后续合成提供了反应位点，最终生成具有抗病毒活性的奥司他韦母核结构，而最终产物奥司他韦为流感病毒A和B神经氨酸酶选择性抑制剂[1]。
应用与研究
综合大部分研究文献，关于5-叠氮奥塞米韦的相关报道很少，研究更多的集中于其最终产物奥司他韦的应用与性质等方面，尤其集中于药物稳定形式磷酸奥司他韦。实际上，5-叠氮奥塞米韦会成为奥司他韦合成过程中的中间体是因为早前原料药的合成工艺中需要使用叠氮化钠。但是叠氮化钠的使用存在一定的安全风险，另外在后续的合成步骤中，叠氮化物也会成为药物合成过程中难以去除的杂质，故后续研究人员对于药物的制备工艺进行了优化改进，使得5-叠氮奥塞米韦在近些年鲜有报道。
研究表明，最终产物中存在叠氮基有关物质(例如5-叠氮奥塞米韦)使得奥司他韦存在较为明显的毒性[2]，因此，寻找新的绿色安全生产工艺具有重要意义。以化合物(E)-2-(2-硝基乙烯基)异吲哚啉-1,3-二酮与丙酮酸乙酯为起始原料，在硫脲催化剂催化的条件下，发生Michael加成反应，得到相应的Michael加成产物；之后Michael加成产物与(甲酰基亚甲基)三苯基膦发生一锅内的Wittig反应与Henry反应得到关环产物；之后关环产物与三氯乙腈中间体形成醚化产物；经还原；乙酰化，脱保护即可得到奥司他韦。该发明的反应路线六步且每步反应所用的原料都是易得的且不昂贵，操作简单，并且每步反应收率较高，在整个合成过程之中并没有重金属和叠氮化合物的使用，是绿色和安全的，可应用于工业生产[3]。
参考文献
[1]施耀国,曹国英.奥塞米韦和奥塞米韦羧化物在中枢神经系统的非临床药动学[J].中国感染与化疗杂志, 2011, 11(2):1.DOI:CNKI:SUN:KGHL.0.2011-02-035.
[2]杜志博,王浩然,王鹤然,等.奥司他韦叠氮基衍生物,制备方法及其用途:202411140392[P].
[3]佟庆喆,王瑶.一种奥司他韦的新合成方法:CN202110137394.5[P].