背景及概述
消旋卡多曲是一种新的作用机制的抗腹泻药，直接抑制肠道过度分泌，快速改善腹泻症状，治疗小儿轮状病毒性腹泻疗效显著，能明显缩短病程、减少患儿的痛苦，适用于成人及1月以上婴儿和儿童的急性腹泻。甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐是消旋卡多曲的合成过程一个重要的中间体。甘氨酸卡酯对甲苯磺酸盐，英文名称:glycine benzyl oster lolucne-4-sulfonale；是白色结晶性固体，可溶于醇和酮类溶剂，不溶于水。它在高温下也能分解。化学结构式如下所示。
图1 甘氨酸卡酯对甲苯磺酸盐性状图
制备方法
参考文献[1]公开了一种甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐的制备方法。它是将对甲苯磺酸一水合物或对甲苯磺酸四水合物和甲苯混和后加热回流，在回流时分出生成的水，直至再没有水产生；然后向上述料液中加入甘氨酸和卡醇，继续加热回流，分出生成的水，直至没有水产生后继续回流1.5-2.5小时 ；然后降温搅拌析品，过滤、洗涤和烘干后得到产物。本发明首先分出对甲苯磺酸中所含的水，再加入甘氨酸、卡醇在继续反应过程中不断分出生成的水，使反应快速进行，从而缩短了反应时间，提高了工作效率，同时也提高了收率，产品的质量也得到了提高。
图2 甘氨酸卡酯对甲苯磺酸盐的合成反应式
实验操作：
向1000L反应釜中投入135kg对甲苯磺酸一水物，甲300kg，开启搅拌，加热回流，不断用分水器分出生成的水，直至没有水产生，向反应液小加入甘氨酸50kg，卡醇420kg，继续加热回流，不断用分水器分出生成的水，直至没有水产生，继续回流2小时，降温至10℃，搅拌1小时，过滤，用50kg内酮洗涤滤饼，烘|得196kg甘氨酸卡酯对甲苯磺酸盐，收率87.7%，纯度99.55%。
参考文献
[1]. 一种甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐的制备方法.[专利]发明专利CN105503665A山东铂源药业有限公司.