吗啉硝唑是一种硝基咪唑类抗菌药物,主要用于治疗由厌氧菌和某些原虫引起的感染,具有抗菌和抗原虫双重功效。
合成方法
方法一:将吗啉(1.50 mmol)加入(±)-2-甲基-5-硝基-1-(环氧乙烷-2-基甲基)-1H-咪唑(1.36 mmol)的乙腈溶液(20 mL)中。于80 °C下搅拌反应物过夜,通过薄层色谱监测反应进程,反应完成后,蒸干乙腈。用乙酸乙酯(20 mL)萃取所得粗产物,向粗产物混合物中加入过量水(50 mL),分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层,在真空下浓缩有机层,即可得纯产品吗啉硝唑,产率为76%。[1]

方法二:将2-甲基-5-硝基-1H-咪唑(39.37 mmol)与无水氯化铝(39.37 mmol)混合物溶于乙酸乙酯(50 mL)中,于0 °C搅拌15分钟。向反应混合物中加入(±)-环氧氯丙烷(78.74 mmol)。继续搅拌反应混合物15-20小时。反应完成后(通过薄层色谱监测),向反应混合物中加入30 mL蒸馏水。持续搅拌反应混合物30分钟。终止反应。向反应混合物中加入乙酸乙酯(20 mL)及过量水(3×30 mL)。分离有机层。用无水硫酸钠干燥有机层。减压浓缩有机层。以甲醇/氯仿为洗脱剂,经硅胶柱色谱(60-120目)进一步纯化粗产物,即可得纯产品吗啉硝唑,产率为91%。[2]
方法三:将(±)-1-氯-3-(2-甲基-5-硝基-1H-咪唑-1-基)丙烷-2-醇(29.68 mmol)溶于二氯甲烷(10 mL),于0℃下加入水合氢氧化钠(29.68 mmol),搅拌40-45分钟,反应完成后(通过薄层色谱监测),用二氯甲烷/水混合溶剂萃取。分离有机层,用无水Na₂SO₄干燥有机层,减压浓缩有机层,用乙酸乙酯/己烷混合溶剂重结晶粗品,即可得纯产品吗啉硝唑,产率为76%。[3]
参考文献
[1] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839
[2] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839
[3] Mandalapu, Dhanaraju; et al. 2-Methyl-4/5-nitroimidazole derivatives potentiated against sexually transmitted Trichomonas: Design, synthesis, biology and 3D-QSAR study. European Journal of Medicinal Chemistry (2016), 124, 820-839