背景及概述
霉酚酸吗啉乙酯(MMF;注册号128794-94-5)是霉酚酸(MPA;注册号24280-93-1)与N-(2-羟基乙基)吗啉(注册号622-40-2)形成的酯，它是一种免疫抑制剂，目前用于对肾移植的患者进行治疗。在口服给药后，霉酚酸吗啉乙酯被水解为霉酚酸，后者是真正的免疫抑制剂，是肌苷一磷酸脱氢酶的强效抑制剂。
图1 霉酚酸吗啉乙酯的性状图
制备方法
通过用N-(2-羟基乙基)吗啉酯化霉酚酸的常规方法来制备霉酚酸吗啉乙酯的方法。这些方法是通过使用霉酚酸的酰氯或利用缩合剂如二环己基碳二亚胺来使霉酚酸与N-(2-羟基乙基)吗啉缩合。但是这些合成方法都有一定的缺点，即，由于除了羧基外分子上还同时存在酚羟基和内酯官能团，因此，除了所需的产物外，还会生成一系列霉酚酸的多缩合副产物。
图2 霉酚酸吗啉乙酯的合成路线图
为了解决上述问题，进来开发了一些制备霉酚酸吗啉乙酯的替代方法，用生物催化法来制备霉酚酸吗啉乙酯，即通过酶催化来使霉酚酸和N-(2-羟基乙基吗啉发生反应。参考文献[1]通过使用酶在不使用表面活性剂、不严格地控制pH值以及在反应介质中存在水的条件下，完成霉酚酸吗啉乙酯的制备。通过对不同脂肪醇和霉酚酸的酶催化酯化反应的各种反应条件进行研究，以及使用不同的脂肪酶(三酰甘油脂肪酶)作为酶催化剂，我们惊奇发现由特定脂肪酶催化的霉酚酸与低分子量脂肪醇如乙醇或甲醇的酯化反应可以在30至40小时内以定量收率生成相应的乙酯或甲酯。该方法使用同样的脂肪醇(即甲醇或乙醇)作为唯一的反应溶剂，不会受到反应环境中产生的水的明显影响，也不需要使用表面活性剂。
参考文献
[1]通过酶催化的酯交换反应制备霉酚酸吗啉乙酯的方法.[P]发明专利CN101035904A.波利工业化学公司.