简介
盐酸多佐胺（Dorzolomide hydrochloride）是一种碳酸酐酶抑制剂。它是一种抗青光眼外用眼药水。由默克公司研制的这种药物，1995年引入市场，它是第一个上市的局部用CAI，具有良好的穿透角膜的能力，局部应用可以被全身吸收，有效的克服了全身性的不良反应。多佐胺有较强的降眼压作用，适用于降低开角型青光眼和高眼压症增高的眼压[1]。
盐酸多佐胺的性状
合成方法
研究人员根据相关文献的调研，设计了如下的合成盐酸多佐胺中间体2的路线：该路线以R-3-羟基丁酸甲酯11为起始原料，经过对甲苯磺酰保护、2-硫基噻吩的SN2取代反应、酸式水解、傅克酰基化反应、四氢铝锂还原、酸性条件下羟基构型反转和双氧水氧化总共七步可以选择性的得到盐酸多佐胺[1]。
工艺优化
中间体R-3-对甲苯磺酰基丁酸甲酯10的合成：该步反应中研究人员选择用吡啶做溶剂，同时也是缚酸剂，在冰浴0℃条件下反应，反应产率较高（80%)。反应完成后加水搅拌再静置，产物将自发结晶出来，只需要抽滤和水洗就能得到产品，无需分离纯化，操作方便、简单。
中间体S-3-(2-巯基噻吩）丁酸甲酯9的合成：该步反应中研究人员尝试了多种碱，但效果都不理想，最后决定用三乙胺，并严格控制溶剂（THF)的使用量，经优化条件最后得到了很好的产率。
总之，从R-3-羟基丁酸甲酯出发经过对甲苯磺酰保护、2-硫基噻吩的SN2取代反应、酸式水解、傅克酰基化反应、四氢铝锂还原、酸性条件下羟基构型反转和钨酸钠催化的双氧水氧化总共七步反应以总产率17.2%完成了盐酸多佐胺中间体的选择性合成，得到了一对目标产物（de=52%)占76%。该路线操作简单，所用试剂均简单易得，具有放大盐酸多佐胺工业化的潜在价值[1]。
参考文献
[1]马作栋. Tripdiolide的全合成研究及盐酸多佐胺关键中间体的合成[D]. 兰州大学, 2012. DOI:10.27204/d.cnki.glzhu.2012.000002.